Vanié, Paulin Junior et Rodrigue-Gervais, Ian Gaël . Caractérisation du mécanisme d’action de la mitoprotéase HTRA2 sur l’inhibition de la mort cellulaire programmée par les caspases inflammatoires suite à une infection virale In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).
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La mort cellulaire est un mécanisme de défense efficace contre les virus, ceux-ci étant des parasites intracellulaires obligatoires. À cet égard, l’inflammasome est une machine de défense de l’hôte multi-protéique qui tue les cellules infectées par une voie de mort inflammatoire enclenchée par la caspase-1. Cette mort lytique caspase-1-dépendante permet la réparation des tissus endommagés par une infection virale, mais peut également provoquer des troubles auto-inflammatoires si elle se perpétue, faute de contrôle adéquat. Lors de l’étude de la régulation de la mort programmée par la caspase-1 en réponse à une infection virale, nous avons découvert que la sérine protéase mitochondriale HTRA2 agissait comme un inhibiteur de la mort cellulaire induite par la caspase-1. Nous avons aussi démontré l’importance du domaine protéase de HTRA2 dans ce processus dont nous ne connaissons cependant pas les substrats. L’objectif de cette étude est donc de comprendre le mode d’action protéolytique de HTRA2 sur l’activité de la caspase-1. Pour ce faire, nous allons recourir à une approche protéomique qui permet de définir les nouveaux N-terminaux générés à la suite du clivage d’un peptide par une protéase pour identifier, par spectrométrie de masse, les substrats de HTRA2 impliqués dans la régulation de l’inflammasome. Enfin, nous confirmerons par mutagénèse dirigée le rôle physiologique de ces substrats sur l’activité de la caspase-1 dans divers modèles d’infection virale. Ces travaux vont permettre de raffiner notre compréhension de la régulation de l’activité de la caspase-1 et de processus essentiels à l’homéostasie cellulaire lors d’une infection virale.
| Type de document: | Document issu d'une conférence ou d'un atelier |
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| Informations complémentaires: | Affiche scientifique no 7 |
| Mots-clés libres: | - |
| Centre: | Centre INRS-Institut Armand Frappier |
| Date de dépôt: | 20 mars 2019 05:35 |
| Dernière modification: | 20 mars 2019 05:35 |
| URI: | https://espace.inrs.ca/id/eprint/7968 |
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