Dion, Renaud; Arango Duque, Guillermo et Descoteaux, Albert . La Snare Sec22b régule la production d'oxide nitrique et de cytokines dans les cellules dendritiques In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).
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Les SNAREs (soluble NSF attachment receptors) sont primordiales dans les phénomènes de fusion membranaire comme la sécrétion de cytokines et l’autophagie. Sec22b est une SNARE qui régule le transport protéique du réticulum endoplasmique (RE) au Golgi, le contrôle de la phagocytose et la présentation croisée dans les cellules du système immunitaire. L’oxide nitrique (NO) est synthétisé par iNOS, essentiel pour l’inflammation et la défense microbienne dans le système immunitaire. Son activité enzymatique est régie par sa localisation intracellulaire, en parti au Golgi. Aucune relation entre Sec22b et iNOS n’a été démontré à ce jour. Étant donné la localisation de Sec22b, on présume que cette SNARE régule l’activité ou l’expression d’iNOS.
En utilisant des inhibiteurs pharmacologiques bloquant le transport protéique, précédant une stimulation au lipopolysaccharide (LPS) sur des cellules dendritiques (BMDC), des macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMM) et sur des cellules transfectées avec un ARN interférant (shRNA) ciblant Sec22b (Sec22b-Knock Down), nous avons trouvé une grande réduction dans l’oxide nitrique sécrété. De plus, la production de TNFα et d’IL-6 sont aussi diminuées. Afin d’évaluer si l’effet sur le NO était dû à une diminution de l’activité ou de l’expression d’iNOS, nous avons testé les niveaux d’expression d’iNOS dans les cellules stimulées au LPS. Étonnamment, l’expression d’iNOS au niveau protéique et de l’ARNm est absente dans les cellules Sec22b-KD. Subséquemment, nous avons investigué si Sec22b régulait l’expression d’iNOS par la voie des protéines kinases (MAPK) phospho c-Jun N-terminal kinase (pJNK) et par l’inhibiteur de kappa B (IκB). Par contre, l’absence de Sec22b réduit la translocation de NFκB au noyau, observé par microscopie confocal et par imagerie cytométrie en flux. Dans le futur, des analyses d’immunoprécipitations (IP) pourront éclaircir la nature de ce phénomène.
En conclusion, nos résultats dévoilent une nouvelle fonction de sec22b dans la sécrétion des médiateurs inflammatoires.
| Type de document: | Document issu d'une conférence ou d'un atelier |
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| Mots-clés libres: | - |
| Centre: | Centre INRS-Institut Armand Frappier |
| Date de dépôt: | 18 mars 2019 18:42 |
| Dernière modification: | 18 mars 2019 18:42 |
| URI: | https://espace.inrs.ca/id/eprint/7960 |
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