Réorganisation nucléolaire des neurones suite à une infection par le virus de l’herpès simplex 1.

Bourget, Amélie (2011). Réorganisation nucléolaire des neurones suite à une infection par le virus de l’herpès simplex 1. Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 115 p.

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Résumé

Le virus de l'herpès simplex 1 (VHS-1) infecte les cellules épithéliales des muqueuses buccales causant des lésions. Le VHS-1 infecte aussi les neurones du ganglion trijumeau (TG) et y entre en latence. À la suite d'un stress, le virus se réactive et se réplique dans les neurones du TG permettant ainsi sa dissémination. Par conséquent, les neurones sont critiques à la pathogenèse du VHS-1. La protéine UL24 du VHS-1 est importante pour la réplication virale en culture cellulaire, ainsi que dans un modèle murin d'infection pour de hauts titres viraux dans les TGs et pour la réactivation. Au cours du cycle viral, UL24 se localise au noyau, au nucléole ainsi qu'au cytoplasme. La partie N-terminale de la protéine est conservée avec cinq domaines d'homologies (HDs) contenant des acides aminés hautement conservés qui sont importants pour la pathogenèse. Au cours de l'infection des fibroblastes, le VHS-1 induit plusieurs modifications au nucléole. Les protéines 823, nucléoline, fibrillarine et des composantes de la machinerie de transcription de I'ARN poli (UBF et RPA194) sont relocalisées durant l'infection. Certains de ces phénomènes sont dépendants d'UL24 comme pour la nucléoline et de B23, contrairement à la relocalisation de la fibrillarine, d'U8F et de RPA194 qui sont indépendants d'UL24. Notre hypothèse de départ était qu'UL24 perturbe le nucléole des neurones pour ainsi faciliter la réplication du VHS-1. Pour tester cette hypothèse, l'étude de la réplication virale et l'effet d'UL24 sur le nucléole dans les neurones ont été effectués en utilisant deux modèles neuronaux : les cellules humaines LA-N-5 et les cultures primaires neuronales de souris. Nous avons déterminé qu'UL24 était important pour la réplication virale dans les neurones humains LA-N-5 et les neurones de culture primaire, puisqu'en son absence une réduction 1 log10 des titres viraux a été observée. Néanmoins, cette diminution n'est pas suffisante pour expliquer la réduction importante des titres viraux dans les TGs observée dans un modèle murin d'infection oculaire. L'impact d'UL24 sur le nucléole des neurones humains du modèle LA-N-5 a été étudié. Nous avons observé que la redistribution de la nucléoline était dépendante d'UL24 contrairement à la délocalisation de 823 et d'U8F qui étaient des phénomènes indépendants de cette protéine. Par ailleurs, nous avons déterminé que la réplication virale est nécessaire pour induire des modifications au nucléole autant dans les fibroblastes que dans les neurones; puisqu'un virus UV-inactivé n'induit pas de changements dans la localisation des protéines du nucléole. Nous avons observé qu'UBF est recruté aux compartiments de réplication viraux suggérant que cette protéine aurait un rôle dans le cycle du VHS-1 dans les neurones. Finalement, les changements observés au nucléole n'ont pas été accompagnés de changements drastiques dans les niveaux des protéines nucléolaires. Nos résultats supportent un rôle pour le nucléole dans la réplication du VHS-1 dans les neurones.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Pearson, Angela
Mots-clés libres:	vsh-1 ; nucleole ; proteine
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	30 nov. 2015 19:39
Dernière modification:	30 nov. 2015 19:39
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/577

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