Évaluation du potentiel vaccinal de pseudoparticules du virus de la mosaïque du papayer exprimant un épitope T cytotoxique immunodominant du virus de la choriomeningite lymphocytaire

Lacasse, Patrick (2008). Évaluation du potentiel vaccinal de pseudoparticules du virus de la mosaïque du papayer exprimant un épitope T cytotoxique immunodominant du virus de la choriomeningite lymphocytaire Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 137 p.

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Résumé

La plupart des vaccins utilisés de nos jours permettent le développement de réponses immunitaires protectrices contre certains pathogènes en induisant des anticorps (Ac) spécifiques et neutralisants chez les patients immunisés. Malgré l'efficacité indéniable de ces vaccins dans certains cas, ils sont souvent inefficaces dans la lutte contre les infections virales chroniques qui requièrent habituellement, pour être résorbées, le développement de réponses cellulaires spécifiques et la production de lymphocytes T CD8+ cytotoxiques (CTL). Grâce aux récentes découvertes et avancées dans le domaine de la vaccinologie, de nouvelles stratégies vaccinales ont été mises de l'avant afin de remédier à ce problème. Plusieurs études ont démontré l'efficacité des pseudoparticules virales (PPV) dans l'induction de réponses immunitaires à médiation cellulaire. Cependant, la co-administration d'adjuvant est souvent nécessaire afin de permettre l'induction de réponses cytotoxiques protectrices et de longue durée. Récemment, nous avons démontré que la surexpression de la protéine de la capside (CP) du virus de la mosaïque du papayer (PapMV) dans Escherichia coli (E. coli) mène à la production de PPV via l'auto-assemblage des protéines en des particules quasi identiques au virus sauvage. De plus, nous avons démontré la possibilité d'exposer des épitopes de virus murins ou humains à la surface de ces PPV sans nuire à leur capacité d'assemblage. Dans la présente étude, nous évaluons la capacité des PPV du PapMV exposant l'épitope T CD8+ immunodominant p33 (PPV du PapMV­ p33) du virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV) à induire, chez la souris, une réponse cellulaire protectrice en absence d'adjuvant. Tout d'abord, nous démontrons, autant in vitro qu'in vivo, que les diverses PPV du PapMV sont efficacement captées par les cellules dendritiques (DC) de la rate des souris immunisées. De plus, notre étude met en évidence la capacité des diverses PPV du PapMV à entraîner la maturation des DC in vivo. D'autre part, des tests in vitro et in vivo ont démontré que les PPV du PapMV-p33 sont efficacement apprêtées et présentées par les DC dans le contexte du complexes majeurs d'histocompatibilité de classe 1 (CMH-1), permettant ainsi d'exposer l'épitope viral étranger à des CTL p33- spécifiques et d'entraîner leur activation et leur prolifération. De plus, l'immunisation de souris C57BL/6 en absence d'adjuvant induit la production d'un grand nombre de CTL p33-spécifiques. D'ailleurs, l'infection subséquente des souris immunisées par le LCMV induit l'expansion de la population de CTL p33-spécifiques et l'activation de leur fonctions effectrices, permettant ainsi de protèger les souris contre l'infection. Nous démontrons également que le niveau de protection induit par les PPV du PapMV-p33 est dépendant de la dose et de la fréquence d'administration. En contusion, ces résultats mettent en évidence la grande efficacité des PPV du PapMV à cibler les DC. De plus, grâce à leur capacité à induire la maturation des DC, les PPV du PapMV présentent une activité intrinsèque d'adjuvant qui optimise probablement leur capacité à induire des réponses cellulaires efficaces. Ces résultats démontrent l'efficacité des PPV du PapMV à être utilisées comme plateforme vaccinale capable d'induire une réponse cellulaire spécifique contre un épitope étranger présenté à leur surface.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Lamarre, Alain
Mots-clés libres:	vaccin ; pseudoparticule ; virus ; cellule ; dentritique ; mosaïque ; papayer ; choriomeningite ; lymphocytaire
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	11 févr. 2013 19:08
Dernière modification:	08 déc. 2015 15:35
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/230

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