Impact du répertoire des lymphocytes B sur le développement de réponses immunitaires cellulaires antivirales

Charpentier, Tania (2011). Impact du répertoire des lymphocytes B sur le développement de réponses immunitaires cellulaires antivirales Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 145 p.

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Résumé

Les anticorps naturels (AcNat) font partie du système immunitaire inné et offrent la première ligne de défense contre des pathogènes étant entrés dans la circulation sanguine. Leur liaison à des particules infectieuses engendre la formation de complexes-immuns, qui eux, favorisent le recrutement des microorganismes aux organes lymphoïdes secondaires, là où les réponses immunitaires adaptatives sont développées. La présence des AcNat s’avère importante pour le développement de réponses humorales adaptatives contre différents virus, mais leur importance dans le développement de réponses immunitaires cellulaires a peu été étudiée. Des études de recrutement du virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV) aux organes lymphoïdes secondaires, virus dont l’infection est contrôlée par les réponses immunitaires cellulaires, ont démontrées que la présence d’AcNat facilitait ce transport. Comme ces démonstrations ont soit été faites avec des souris de type sauvage ou des souris sans anticorps, nous avons voulu évaluer l’impact d’une restriction dans la diversité du répertoire des AcNat sur le développement de réponses cellulaires spécifiques au LCMV. Pour ce faire, nous avons utilisé des souches de souris restreintes dans leur capacité à générer un répertoire diversifié d’anticorps. Les souris QM possèdent un segment V(D)J déjà réarrangé pour lier spécifiquement l’haptène nitrophényl; les souris HC1 peuvent recombiner des segments d’immunoglobulines humaines à partir d’un minilocus transgénique, les souris JHT ne possèdent pas de lymphocytes B matures, dû à l’élimination de tous les segments J de la chaîne lourde de leurs immunoglobulines. Ces trois souches murines ont été obtenues sur fond génétique C57Bl/6, qui elles ont servi de témoin positif. D’abord, nous avons comparé, chez nos différentes souches de souris naïves, le taux sérique d’AcNat et la fréquence des cellules les sécrétant. Nous avons ensuite comparé leur capacité de présentation antigénique, de développement et de maintien de réponses cellulaires suite à une infection par le LCMV. Nos résultats démontrent que les AcNat de souris possédant une diversité de répertoire B restreinte ont une capacité de liaison à des particules purifiées de LCMV moins grande que celle des souris de type sauvage. De plus, l’analyse de la capacité des cellules dendritiques à apprêter et à présenter les antigènes viraux pour l’activation de lymphocytes T CD8 de souris P14, de même que l’analyse de l’ampleur des réponses cellulaires développées au jour 8 post-infection avec le LCMV est en corrélation directe avec la diversité prédite du répertoire des lymphocytes B. Le transfert passif de sérum de souris C57Bl/6 naïves à des souris JHT a permis une restauration partielle des réponses cellulaires obtenues au jour 8 après l’infection, confirmant l’importance des AcNat dans le développement de réponses cellulaires antivirales. De façon intéressante, nous avons observé le maintien d’un nombre similaire de lymphocytes T CD8 spécifiques au LCMV 50 jours après l’infection dans les souches de souris à l’étude, et ce de façon indépendante à la diversité de répertoire des lymphocytes B. En conclusion, nos résultats suggèrent que le répertoire des lymphocytes B influence les étapes précoces du développement des réponses immunitaires cellulaires spécifiques au LCMV.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Lamarre, Alain
Mots-clés libres:	lcmv ; hvc ; virus ; hepatite c ; choriomeningite ; lymphocytaire
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	07 mars 2016 20:52
Dernière modification:	07 mars 2016 20:52
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/166

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