Vers une nouvelle thérapie contre la galectine-1 pour le traitement du gliome

Ajarrag, Samy (2024). Vers une nouvelle thérapie contre la galectine-1 pour le traitement du gliome Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 144 p.

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Résumé

Le cancer est une maladie qui touche chaque année plusieurs millions de personnes à travers le monde. Il se manifeste sous diverses formes, et les thérapies actuelles ne sont malheureusement pas toujours efficaces. Le gliome est le cancer intracrânien le plus répandu, mais aussi un des plus mortels. À un stade avancé, connu sous le nom de glioblastome, la survie moyenne est inférieure à deux ans. Sa localisation intracrânienne réduit considérablement les possibilités chirurgicales. De plus, le développement de traitements efficaces contre le gliome rencontre plusieurs obstacles, notamment l’hétérogénéité de la tumeur et l’imperméabilité relative de la barrière hématoencéphalique, qui empêche l’acheminement de molécules thérapeutiques à la tumeur. L’utilisation de l’immunothérapie, une nouvelle approche prometteuse basée sur l’activation du système immunitaire de l’hôte, se heurte également à l’environnement immunosuppressif créé par la tumeur. Parmi les facteurs immunosuppressifs produits et sécrétés par le gliome, la protéine galectine-1 joue un rôle important. L’accumulation de galectine-1 dans l’environnement péritumoral est bien connue pour réduire la réponse antitumorale en induisant notamment la mort par apoptose des cellules T activées. Des études récentes ont démontré que cette protéine pourrait être une cible thérapeutique prometteuse dans le cas du gliome. Par conséquent, notre projet propose de développer une thérapie ciblant spécifiquement la galectine-1 au niveau de la tumeur, afin de traiter efficacement le gliome.

L’objectif principal de ce projet vise à développer une plateforme technologique visant à faciliter la livraison de molécules inhibitrices de la galectine- 1 vers les tumeurs cérébrales. Plus spécifiquement, nous proposons : 1) d’établir un modèle d’étude in vitro pour le développement d’inhibiteurs de galectine-1, et 2) développer de nouvelles approches thérapeutiques visant à surmonter l’imperméabilité de la barrière hématoencéphalique. Pour atteindre ces objectifs, nous proposons d’utiliser des modèles cellulaires de gliomes humains, dont le modèle U-87 MG, une lignée cellulaire de glioblastome humain qui exprime de façon constitutive la galectine-1. Nous allons élaborer une approche pharmacologique visant à inhiber la galectine-1 grâce à l’utilisation de siRNA combinés à des nanoparticules non toxiques capables de franchir la barrière hématoencéphalique et de libérer spécifiquement les siRNA dans les cellules tumorales. En résumé, ce projet de recherche vise à développer des méthodes non invasives pour cibler efficacement la galectine-1 dans les tumeurs.

Cancer is a disease that annually affects millions of people worldwide. It manifests in various forms, and, unfortunately, current therapies are not always effective. Glioma, the most common intracranial cancer, is also one of the deadliest. In its advanced stage, glioblastoma, the average survival rate is less than two years. The intracranial location considerably reduces surgical options. Furthermore, developing effective glioma treatments faces multiple obstacles, including tumor heterogeneity and the relative impermeability of the blood-brain barrier, which hinders the delivery of therapeutic molecules to the tumor. In addition, immunotherapy, a promising treatment method based on the activation of the host's immune system, is hampered by the immunosuppressive peritumoral environment. Among the immunosuppressive factors produced and secreted by glioma, galectin-1 plays a significant role. The accumulation of galectin-1 in the tumor environment is well-known to reduce the anti-tumor response, particularly by inducing apoptosis of activated T cells. Recent studies have demonstrated that galectin-1 could be a therapeutic target for glioma. In this research project, we aim to develop a therapy that targets galectin-1 at the tumor level for treating glioma.

The main objective of this project aims to develop a technological platform with the potential to facilitate the delivery of galectin-1 inhibitor molecules to brain tumors. Specifically, we propose the following aims: 1) Establishing an in vitro study model for developing galectin-1 inhibitors, and 2) Developing novel therapeutic approaches to overcome the impermeability of the blood-brain barrier. To achieve these objectives, we will utilize cellular models of human gliomas, particularly the U-87 MG model, which constitutively expresses galectin-1. We will employ a pharmacological approach that combines siRNA with non-toxic nanoparticles, enabling their penetration through the blood-brain barrier and subsequent release of siRNA into tumor cells. In summary, the research project focuses on non-invasive strategies for targeting galectin-1 in tumors.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	St-Pierre, Yves
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	07 nov. 2024 21:07
Dernière modification:	07 nov. 2024 21:07
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/16157

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