VCP/P97 interagit avec NS4B du virus zika et régule la stabilité des organites de réplication virale

Anton, Anaïs (2020). VCP/P97 interagit avec NS4B du virus zika et régule la stabilité des organites de réplication virale Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en en virologie et immunologie, 117 p.

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Résumé

Les infections par le virus Zika (VZIK) peuvent causer des complications neurologiques comme les microcéphalies congénitales et le syndrome de Guillain-Barré. Afin d'établir un environnement favorable à sa réplication , le VZIK remodèle les endomembranes cellulaires pour former des organites de réplication virale comme les convolutions de membranes (CM). Nous avons identifié l'ATPase cellulaire VCP comme partenaire d'interaction de NS4B du VZIK. Des approches pharmacologiques et par interférence d'ARN montrent que VCP est nécessaire à sa réplication. Nous avons montré que NS3 et NS4B interagissaient entre-elles. Lors de l'infection, VCP est relocalisée dans des ultrastructures contenants NS4B et NS3 mais son inhibition n'a pas d'impact sur leur interaction. L'inhibition de VCP réduit la stabilité de NS3 sans altérer l'expression d'autres protéines virales et entraine une diminution de l'abondance et de la taille des CM, une inhibition de l'élongation mitochondriale et une apoptose accrue dans les cellules infectées. Nous avons donc identifié VCP comme un facteur cellulaire requis pour la réplication du VZIK et plus précisément pour le maintien des organites de réplication virale. Nos données soutiennent le modèle disant que les CM régulent la réplication en impactant les fonctions mitochondriales et les signaux de mort induits par le VZIK afin de créer un environnement cytoplasmique favorable à sa réplication.

Zika virus (ZIKV) infections can cause neurological complications such as congenital microcephaly and Guillain-Barré syndrome. ln order to generate an intracellular environment favorable to viral replication, ZIKV induces endomembrane remodeling and the morphogenesis of replication factories such as convoluted membranes (CM). ln this study we identified the cellular ATPase VCP as an interaction partner of ZIKV-NS4B. Pharmacological and RNA interference approaches show that VCP is necessary for its replication. We have shown that NS3 and NS4B interact with each other. During infection, VCP is relocated to ultrastructures containing NS4B and NS3 but its inhibition has no impact on their interaction. Inhibition of VCP reduces the stability of NS3 without altering the expression of other viral proteins and leads to a decrease in the abundance and size of CM, an inhibition of mitochondrial elongation and increased apoptosis in infected cells. We therefore identified VCP as a cellular factor required for ZIKV replication and more specifically for the maintenance of viral replication organelles. Our data support the model saying that CM regulate replication by impacting mitochondrial functions and death signais induced by ZIKV in order to create a cytoplasmic environment favorable to viral replication.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Chatel-Chaix, Laurent
Mots-clés libres:	Virus Zika; NS4B; valosin-containing protein; organite de réplication virale ; mort cellulaire induite par infection virale; Zika virus; viral replication factories; virus-induced cell death
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	06 nov. 2024 15:49
Dernière modification:	06 nov. 2024 15:49
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15913

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