Étude de la relation structure-activité de l'anion tétraphénylborate pour l'identification d'un antibiotique efficace contre Neisseria meningitidis et N. gonorrhoeae

Vidal, Robin (2020). Étude de la relation structure-activité de l'anion tétraphénylborate pour l'identification d'un antibiotique efficace contre Neisseria meningitidis et N. gonorrhoeae Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 149 p.

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Résumé

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L'augmentation de la résistance des souches bactériennes infectieuses est un sérieux problème de santé publique. li est donc nécessaire de mettre au point de nouveaux traitements pour les combattre efficacement. Pour le moment, il n'existe pas de vaccin opérationnel contre Neisseria gonorrhoeae et les antibiotiques ne font que contenir une pandémie globale. Nous avons récemment découvert que l'anion tétraphénylborate est un bactéricide exclusif des pathogènes N. gonorrhoeae et N. meningitidis. L'objectif de notre étude est de développer une nouvelle gamme analogue de molécules plus efficaces, dont l'activité sélective ne serait pas affectée, afin de préserver le microbiote de l'individu.

De ce fait, de nouveaux organoborates sont rapportés avec leurs stratégies de synthèse respectives. Cette étude préliminaire de relations structure et activité a notamment permis d'identifier un moyen d'influencer la toxicité ex vivo et in vivo à notre avantage. Nous avons notamment pu obtenir plusieurs dérivés du tétraphénylborate de sodium ayant une activité intéressante. Les résultats de cette étude pourraient mener au développement d'une nouvelle stratégie de lutte contre N. meningitidis et N. gonorrhoeae. Les molécules rapportées pourraient également mener à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques ciblant les facteurs de virulence.

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Nowadays there is a need to develop novel treatments against bacteria that are becoming increasingly resistant to currently used antibiotics. For instance, N. gonorrhoeae vaccines are not yet operational and antibiotics are currently minimally preventing a devastating global pandemic. We have recently found that tetraphenylborate anion is highly effective at selectively inhibiting the growth and at killing N. gonorrhoeae and N. meningitidis. The aim of our study is then to develop a new family of antibiotics with a comparable or higher activity but also importantly, that does not alter the activity of other bacteria (including non pathogenic Neisseria} lhat constitute the normal flora in healthy individuals and con tribu te to prevent other potential infections.

Herein, the preparation of a variel-y of organoborates is reported. The results from their preliminary structure-activity study against the two pathogens of interest is discussed, including the influence of these modifications on their respective lipophilicity, their hemolytic innocuity and their in vivo toxicity on the development of zebrafish embryos. Results emerging from this study have allowed the identification of a few interesting structures with promising activities. Results from this study could lead to the development of nove! s trategies to fight this type of infectious disease by directly targeting the cause of their virulence.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Castonguay, Annie
Mots-clés libres:	Antibiotiques; gonorrhée; tétraphénylborate de sodium; virulence; maladies infectieuses; antibiotics; gonorroeae; sodium tetraphenylborate; virulence; infectious diseases
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	06 nov. 2024 14:54
Dernière modification:	06 nov. 2024 14:54
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15910

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