Le rôle de la protéine frizzled 6 dans les lymphocytes B innés "B1a"

Labidi, Sarra (2020). Le rôle de la protéine frizzled 6 dans les lymphocytes B innés "B1a" Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en en virologie et immunologie, 83 p.

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Résumé

À l'état normal, les lymphocytes B innés « B1a » se trouvent principalement dans la cavité péritonéale, et se maintiennent durant la vie adulte par auto-renouvellement. En cas d'infection, ils se différencient en une population sécrétrice d'anticorps et de cytokines, qui protègent l'organisme contre la septicémie. Notre laboratoire a montré que le récepteur Frizzled6 (Fzd6) promeut l'auto-renouvellement des cellules souches. Fait intéressant, le gène Fzd6 est fortement exprimé dans les B1a péritonéales, mais, son rôle reste inconnu chez ces cellules. Nous avons émis l'hypothèse que Fzd6 serait impliquée dans le maintien et dans la fonction des 81a. Dans ce contexte, nous visons à déterminer l'implication de Fzd6 dans ces processus des cellules B1a. Nous avons comparé des souris contrôles (WT) et des souris déficientes en Fzd6 (KO) à l'état normal et après une stimulation par les lipopolysaccharides (LPS) in vivo et in vitro. Nos résultats ont montré que Fzd6 n'est pas nécessaire pour le maintien des cellules B1a à l'état d'équilibre. L'analyse de la réponse des souris WT et KO aux injections de LPS in vivo a montré que les cellules B activatrices de la réponse innée (IRA) dérivant de B1a sont plus présentes dans la rate des souris Fzd6 KO par rapport aux WT. De plus, les B1a KO donnent plus de cellules . IRA en culture en réponse aux LPS in vitro. Ceci suggère que la déficience en Fzd6 augmente la sensibilité des cellules aux LPS. En outre, les progéniteurs B1 Fzd6 KO s'expandent plus dans la moelle osseuse. En conclusion, l'absence de Fzd6 rend les cellules B1a plus sensibles aux LPS sans affecter leur maintien à l'état normal.

lnnate B cells "B1a" are present mainly in the peritoneal cavity at steady state and are maintained during adult life by self-renewal. ln case of an infection, they differentiate into a population of antibody and cytokine secreting cells that protect against sepsis. Our laboratory has shown that Frizzled6 receptor promotes self-renewal of stem cells. lnterestingly, the Fzd6 gene is overexpressed in peritoneal B1a cells but its role remains unknown in these cells. We hypothesized that it would be involved in the maintenance and the function of B1a. ln this context, we compared B1a cells in control (WT) and Fzd6 knockout (KO) mice at steady state and after lipopolysaccharides (LPS) stimulation in vivo and in vitro. Our results showed that Fzd6 is unnecessary in the maintenance of B1a cells at steady state. ln contrast, innate response activators B cells (IRA) were more numerous in the spleen of Fzd6 KO mice compared with the WT in response to LPS. ln addition, Fzd6 KO B1a proliferate and/or differentiate more into IRA in vitro, suggesting an increased sensitivity in response to LPS. Moreover, there are more Fzd6 KO B1 progenitors in the bone marrow. ln conclusion , the absence of Fzd6 promotes the mobilization of B1a and increase its sensitivity in response to LPS withoût affecting their maintenance at steady state.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Heinonen, Krista
Mots-clés libres:	Frizzled6; lymphocytes B1a; cellules activatrices de la réponse innée (IRA); septicémie; auto-renouvellement; lipopolysaccharides (LPS); progéniteurs B1; B1a Lymphocytes; lnnate response activators (IRA); sepsis; self-renewal; B1 progenitors
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	15 août 2024 05:00
Dernière modification:	15 août 2024 05:00
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15906

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