Découverte des molécules antibactériennes naturelles ou de synthèse ciblant spécifiquement Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae

Lebughe, Marthe (2018). Découverte des molécules antibactériennes naturelles ou de synthèse ciblant spécifiquement Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en microbiologie et biotechnologie, 74 p.

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Résumé

Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae sont des bactéries responsables, respectivement, de la méningite cérébro-spinale et de la gonorrhée. Ces deux pathogènes ont un taux élevé de mutation et une grande capacité d'adaptation. Alors que peu de cas de résistance aux traitements actuels du méningocoque sont enregistrés, l'émergence de souches de N. gonorrhoeae multirésistantes constitue actuellement un grand défi dans la lutte contre la gonorrhée. Ainsi, le but de ce projet était de découvrir de nouveaux composés antibactériens naturels et synthétiques contre N. meningitidis et N. gonorrhoeae.

La première partie de ce projet a consisté à cribler des centaines de souches à la recherche d'une activité bactéricide contre N. meningitidis. Deux d'entre elles ont démontré une activité bactéricide contre la bactérie. Plusieurs méthodes de mutagénèse ont été réalisées dans le but d'isoler des clones ayant perdu leur activité. Des essais sont actuellement en cours d'identification.

La seconde partie avait pour objectif de déterminer l'activité bactéricide ou bactériostatique de composés antibactériens de synthèse contre les deux Neisseria pathogènes et de vérifier leur spécificité grâce à d'autres souches servant de contrôle. Un premier criblage de plusieurs librairies de molécules (fragments et organométalliques) a été effectué grâce à une souche luminescente de N. meningitidis. Par la suite, la concentration minimale inhibitrice de la croissance bactérienne après 16 heures a été recherchée pour certains composés sélectionnés. L'activité bactéricide de ces composés après trois heures de contact a aussi été déterminée à différentes concentrations par le dénombrement des unités formant des colonies. Ce travail a permis d'identifier un minimum de deux composés organométalliques actifs et sélectifs dont B02 et Na+BPh; . Avec la collaboration des Dr Castonguay et Laplante, des modifications seront apportées à ces composés afin d'améliorer leur activité.

Neisseria meningitidis and Neisseria gonorrhoeae are respectively responsible for cerebrospinal meningitis and gonorrhea. These two pathogens have a high rate of mutation and a great capacity for adaptation. While very few cases of resistance to current meningococcal treatments are recorded, the emergence of multidrug-resistant N. gonorrhoeae strains is currently a major challenge in the fight against gonorrhea. Thus, the goal of this project was to discover new natural and synthetic antibacterial compounds against N. meningitidis and N. gonorrhoeae.

The first part of this project was to screen hundreds of strains against N. meningitidis. Two of them demonstrated bactericidal activity against the bacteria. After random mutagenesis, clones that have lost their bactericidal activity are currently being identified.

The second part was to determine the bactericidal or bacteriostatic activity of synthetic antibacterial compounds against both pathogenic Neisseria and to verify their specificity through other strains used as a control. A first screening of several libraries of molecules was carried out using a luminescent strain of N. meningitidis. Subsequently, the minimum inhibitory concentration of bacterial growth after 16 hours was sought for certain selected compounds. The bactericidal activity of these compounds after three hours of contact was also determined at different concentrations by enumeration of the colony forming units. This work identified a minimum of two active and selective compounds organometallics. With the collaboration of Dr. Castonguay and Laplante, modifications will be made to these compounds to improve their activity.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Veyrier, Frédéric
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	22 juill. 2024 19:51
Dernière modification:	22 juill. 2024 19:51
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15848

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