UL24 du virus herpès simplex 1 régule à la baisse l’expression d’oligoadenylate synthetase-like en contexte d’infection

Sánchez Quete, Fernando (2019). UL24 du virus herpès simplex 1 régule à la baisse l’expression d’oligoadenylate synthetase-like en contexte d’infection Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 65 p.

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Résumé

La réponse immunitaire innée contre le virus herpès simplex 1 (HSV-1) comprend, entre autres, la détection du génome viral par le senseur d’ADN cGAS. L’activation de cGAS mène à la production des interférons (IFNs) et l’expression en aval des ISGs (IFN-stimulated genes) qui déclenchent l’état antiviral. Cependant, le HSV-1 induit l’ISG OASL qui, dans le cas des infections par virus à ADN, a un effet proviral dû au fait que l’OASL bloque cGAS. Cette induction est suivie d’une régulation à la baisse à des temps tardifs de l’infection dont le mécanisme est inconnu. La protéine virale tardive UL24 est impliquée dans l’évasion immunitaire et le succès de la réplication. Nous avons donc testé l’impact de celle-ci sur l’expression d’OASL. Nos résultats supportent un modèle où l’OASL est induite dès 5 heures post infection (hpi) et ensuite modulée à la baisse d’une manière UL24-dépendante à 12 hpi via IRF3. De plus, les niveaux des transcrits de l’IFN-β et des ISGs (CXCL10 et ISG54) sont consistants avec ce modèle et l’effet d’OASL sur cGAS. Il ressort de cette étude en plus un rôle précoce d’UL24 dans l’activation de STAT1. Nos résultats montrent une nouvelle fonction immunomodulatrice d’UL24 dans l’infection par HSV-1.

The innate immune response against herpes simplex virus 1 (HSV-1) involves, among other things, viral genome recognition by the DNA sensor cGAS. Activation of cGAS induces interferon (IFN) production and downstream expression of ISGs (IFN-stimulated genes), which turn on antiviral defenses. Initially, HSV-1 promotes OASL expression, an ISG that has a proviral effect during infection with DNA viruses by inhibiting cGAS activity. However, OASL induction by HSV-1 then drops down late in infection through an unknown mechanism. The HSV-1 late protein UL24 is required for optimal viral replication, and contributes to immune evasion. Herein, we tested the role of UL24 in regulating OASL expression. Our results suggest that both early upregulation at 5 hour post infection (hpi), and the subsequent UL24-dependent downregulation of OASL expression at 12 hpi are consequences of the modulation of IRF3 activation. Moreover, mRNAs levels of the IFN-β and ISGs (CXCL10 and ISG54) are consistent with this model and the impact of OASL on cGAS. In addition, we identified a new role for UL24 in the regulation of STAT1 phosphorylation at S727 early in infection. Our results demonstrate a new role for UL24 in the modulation of the innate immune response by HSV-1.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Pearson, Angela
Mots-clés libres:	Virus herpès simplex 1 ; UL24 ; OASL ; IRF3 ; STAT1 ; ISGs ; interféron; Herpes simplex virus 1
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	09 juill. 2024 15:15
Dernière modification:	09 juill. 2024 15:15
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15839

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