The effects of full-spectrum recreational/medical cannabis formulations on inflammation and autophagy in Alcoholic Liver Disease ALD and Non-alcoholic fatty liver disease NAFLD

Abosmaha, Ebtisam (2021). The effects of full-spectrum recreational/medical cannabis formulations on inflammation and autophagy in Alcoholic Liver Disease ALD and Non-alcoholic fatty liver disease NAFLD Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentale de la santé, 57 p.

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Résumé

With recent legalizations, Canada has seen a dramatic rise in the number of recreational cannabis users. Cannabis has been used over centuries illegally in most countries for medical and recreational purposes. Recent epidemiological reports suggest that cannabis use can alleviate alcoholic and non-alcoholic fatty liver diseases. Other reports suggest that some active ingredients in cannabis can adversely exacerbate ALD and NAFLD outcomes. The reasons behind the differential impact of cannabis in promoting or alleviating disease outcomes remain ill-defined. Our study revealed that full-spectrum Cannabis (with high CBD and low THC contents) treatment significantly reduced LPS induced TNF-α production in macrophages using the ELISA method. Also, it reduced LPS induced TLR4 mediated NF-κB activation as revealed by decreased the p65 nuclear translocation which we analyzed by fluorescent microscopy. Conversely, full-spectrum cannabis (with high THC and low CBD contents) treatment did not impact the cellular release of TNFα in macrophages following LPS stimulation. Moreover, we revealed that the two full-spectrum cannabis formulations assessed could both induce the autophagy process as revealed by increased p62 and cellular accumulation of LC3II. We also found that the cannabis (with high THC and low CBD contents) treatment insignificantly increased lysosomal gene expression and possibly induced better degradation of autophagosomes as revealed by LAMP1 and LC3II/I ratio using western blotting analysis. Altogether, we revealed that full-spectrum cannabis formulations with varying contents of THC and CBD can differentially impact key cellular processes that regulate ALD and NAFLD. High CBD and low THC cannabis suppressed inflammation while high THC: low CBD enhanced more complete autophagy. Taken together, this might account for observed clinical differences in patient outcomes amongst individuals with liver ALD and NAFLD who additionally use cannabis.

La légalisation récente de l'usage récréatif de cannabis au Canada a entrainé une augmentation du nombre d'usagers au cours des dernières années. Le cannabis a été utilisé illégalement pendant des siècles dans la plupart des pays à des fins médicales et récréatives. Des rapports épidémiologiques récents suggèrent que la consommation de cannabis peut atténuer les effets de la maladie dite du foie gras alcooliques et non alcooliques. D'autres rapports suggèrent que certains composés actifs du cannabis pourraient aggraver les symptômes de ces maladies métaboliques du foie. Les causes entrainant des impacts différentiels du cannabis, sur la promotion ou l'atténuation de ces maladies restent mal définies. Notre étude a révélé que le traitement au cannabis à spectre complet (avec une teneur élevée en CBD et une teneur en THC faible) réduit considérablement la production de TNF-α, mesurée par la méthode ELISA, induite par le LPS dans les macrophages. En outre, il a réduit l'activation de NF-κB (TLR4 dépendante) induite par le LPS, comme le révèle la diminution de la translocation nucléaire de la protéine p65 que nous avons analysée par microscopie à fluorescence. À l'inverse, le traitement au cannabis à spectre complet (teneur élevée en THC et teneur en CBD faible) n'a pas eu d'impact sur la libération cellulaire de TNF-α par les macrophages après stimulation par le LPS. De plus, nous avons révélé que les deux formulations du cannabis à spectre complet testées dans notre étude pouvaient induire le processus d'autophagie comme le révèle l’augmentation de la protéine p62 ainsi qu’une accumulation cellulaire de LC3II. De plus, nous avons constaté que le traitement au cannabis (haute teneur en THC et faible teneur en CBD) augmente légèrement l'expression des gènes lysosomaux et pourrait ainsi induire une meilleure dégradation des autophagosomes, comme le révèlent le niveau d’expression de LAMP1 et le ratio LC3II/I mesurés par la technique de Western-blot. Pour conclure, nous avons révélé que les traitements au cannabis à spectre complet (teneurs variables en THC et CBD) peuvent avoir un impact différentiel sur les processus cellulaires clés qui régulent les maladies métaboliques du foie. Le cannabis à teneur en CBD élevé (et teneur en THC faible) supprime l'inflammation, tandis que le cannabis à teneur en THC élevé (et teneur en CBD faible) améliore le processus autophagique. L’ensemble de ces résultats pourrait expliquer les différences cliniques observées parmi les personnes atteintes de maladies métaboliques du foie consommant en plus du cannabis.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Bukong, Terence Ndonyi
Mots-clés libres:	Cannabis; Cannabinoids; ALD and NAFLD; Inflammation; Autophagy; Autophagy
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	09 juill. 2024 15:22
Dernière modification:	09 juill. 2024 15:22
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15827

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