Une exposition in utero et pendant l’allaitement aux retardateurs de flames bromés environnementaux a-t-elle un effet néfaste sur le développement postnatal des glandes mammaires ?

Gouesse, Rita (2020). Une exposition in utero et pendant l’allaitement aux retardateurs de flames bromés environnementaux a-t-elle un effet néfaste sur le développement postnatal des glandes mammaires ? Thèse. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Doctorat en biologie, 217 p.

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Résumé

Le développement des glandes mammaires est indépendant des hormones durant la vie in utero et pré-pubertaire, bien que des récepteurs hormonaux et/ou des voies de signalisations fonctionnels soient présents et les rendent sensibles à une exposition hormonale inappropriée. Le développement devient hormonodépendant à partir de la puberté où les glandes subissent un remodelage majeur. Les jonctions intercellulaires sont essentielles au développement et à la fonction des glandes mammaires et sont également régulées par les hormones. Cette dépendance hormonale rend les glandes mammaires susceptibles d’être altérées par les perturbateurs endocriniens (PE), des molécules pouvant perturber l’homéostasie endocrinienne.

Les retardateurs de flammes bromés (BFR) sont des molécules ajoutées aux produits de consommation pour respecter les normes anti-incendies. Les enfants y sont les plus exposés d'une part via leur mère au cours de la vie in utero et par l’allaitement, d'autre part en raison de leur tendance à porter des objets à la bouche. L’exposition aux BFR a été associée avec des altérations de diverses fonctions physiologiques aussi bien chez les humains directement exposés que chez leur descendance. Le pic d’exposition aux BFR des femmes, ainsi que de leurs filles exposées durant leur développement précoce, a eu lieu durant les années 1990-2000. Notre laboratoire a précédemment observé qu’une exposition à un mélange de BFR représentatif de l’exposition humaine durant la gestation et la lactation, perturbe l’adhésion cellulaire dans les glandes mammaires des mères rats (Dianati et al., 2017).

Ainsi, notre projet consistait à déterminer les effets d’une exposition in utero et lactationnelle aux BFR chez les ratons femelles exposées via leur mère, à différentes doses d’une mixture de BFR représentative de l’exposition humaine environnementale en Amérique du Nord.

Nos résultats indiquent que l’exposition in utero et lactationnelle, majoritairement à la faible dose de BFR, entraine (1) un développement mammaire prématuré chez les ratons prépubères, (2) une altération des jonctions adhérentes et communicantes, de l’homéostasie cellulaire, ainsi que de l’expression de THRα1 chez les pubères, et (3) aucun effet quantifiable à l’âge adulte. Ces données suggèrent que l’exposition précoce aux BFR entraine des modifications qui sont caractéristiques de facteurs pouvant contribuer à des anomalies développementales et/ou à la progression du cancer du sein à long terme.

Nos données supportent la notion de prendre en compte (1) les fenêtres de développement sensibles des glandes mammaires ainsi que (2) des doses et composé.

Mammary gland development occurs in a hormone independent manner during in utero and early postnatal life and becomes dependent of systemic hormones at the onset of puberty, thus driving important remodeling. Moreover, although the early development of the gland does not require systemic hormone control, the immature gland already contains functional hormonal receptors thus rendering it sensitive to an inappropriate hormone exposure. Proper development of the glands also requires direct intercellular junctions that are regulated by hormones. Such important hormone dependency renders the mammary gland highly susceptible to endocrine disruptors (EDs), molecules that can alter the endogenous hormonal homeostasis.

Brominated flame retardants (BFR) are EDs added to consumer products to comply to safety policies. Although banned because of their persistence and biomagnification properties, BFR are still continuously released from current use of existing products or waste stream processes. Thus, human exposure to BFR is ubiquitous. Toddlers are the most exposed population in part due to in utero and lactational exposure from the mother, but also because there are more prone to hand-to-mouth contact. The highest use of BFR occurred in the late 1990-2000, suggesting that both mothers and their daughters where majorly exposed at this time. We have previously shown that gestational and lactational exposure to an environmentally relevant mixture of BFR alters adherens junctions in the lactating glands of dams in Sprague-Dawley rat model.

Thus, our project aimed to unravel the effects of in utero and lactational exposure of the offspring that were exposed, through their mothers, to different doses of a BFR mixture that was designed to represent human environmental exposure in North America house dust.

Our results indicate that early exposure, mainly to the low dose of the BFR mixture led to (1) premature mammary development in prepubertal pups, (2) disruption of adherens and gap junctions as well as cellular, and THRα1 homeostasis in pubescent pups, and (3) no quantifiable effects in adults. Such findings suggest that in utero and lactational exposure to BFR induces alterations that may contribute to mammary developmental abnormalities or breast cancer progression later in life.

Altogether, our results support the need to take into consideration (1) sensitive windows of mammary gland development and (2) low and/or typical environmentally relevant doses and mixtures to better assess the risks related to ED components.

Type de document:	Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse:	Plante, Isabelle
Mots-clés libres:	perturbateurs endocriniens; retardateurs de flammes bromés; exposition in utero et lactationnelle; glandes mammaires; jonctions adhérentes et communicantes; homéostasie cellulaire; récepteur aux hormones thyroïdiennes; effet de la faible dose; endocrine disruptors; brominated flame retardants; in utero and lactational exposure; mammary gland; precocious development; adherens and gap-junctions; cellular homeostasis; thyroid hormone receptor; low-dose effects
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	01 juill. 2024 13:58
Dernière modification:	01 juill. 2024 13:58
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15784

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