Rôle de la protéine Vangl2 dans le maintien des cellules souches hématopoïétiques

Bouali, Sarah (2021). Rôle de la protéine Vangl2 dans le maintien des cellules souches hématopoïétiques Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 122 p.

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Résumé

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) assurent le renouvellement continu des cellules sanguines tout au long de la vie par un processus appelé hématopoïèse. L’équilibre entre l'auto-renouvellement et la différenciation des CSH, maintenu par les différents signaux reçus dans la moelle osseuse (MO), est essentiel à la préservation de leur fonction. Parmi ces signaux, la voie de signalisation Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) est connue pour réguler le maintien des CSH. Vangl2 est un élément clé de la voie Wnt/PCP et est exprimé par les CSH foetales et adultes, mais son rôle dans l'hématopoïèse et dans les CSH demeure inconnu. Dans cette étude, nous démontrons que Vangl2 est essentiel au maintien des CSH à long terme. En effet, nous avons observé des altérations dans le réservoir de cellules progénitrices hématopoïétiques chez les vieilles souris Vangl2-déficientes. De plus, les CSH Vangl2-déficientes présentaient des défauts fonctionnels d’expansion et d’auto-renouvellement, puisqu’elles ne pouvaient reconstituer efficacement les receveurs lors des greffes de MO en série. Enfin, les vieilles CSH Vangl2-déficientes avaient des niveaux plus élevés du marqueur de sénescence p16INK4a et de β-caténine, contribuant donc à cette perte de fonction. Ainsi, notre étude identifie Vangl2 comme un nouveau régulateur du maintien des CSH à long terme.

Hematopoietic stem cells (HSC) ensure the continuous renewal of blood cells throughout life through a process called hematopoiesis. The balance between HSC self-renewal and differentiation, maintained by the different signals received in the bone marrow (BM), is essential for the preservation of their function. Among these signals, the Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) signaling pathway is known to regulate HSC maintenance. Vangl2 is a key component of the Wnt/PCP pathway and is expressed by fetal and adult HSCs, but its role in hematopoiesis and HSCs remains unknown. Here, we show that Vangl2 is essential for HSC long-term maintenance. Indeed, we observed alterations in the hematopoietic progenitor cells pool in old Vangl2-deficient mice. Moreover, Vangl2-deficient HSCs exhibited functional expansion and self-renewal defects, since they could not efficiently reconstitute recipients during serial BM transplants. Finally, old Vangl2-deficient HSCs had higher levels of the senescence marker p16INK4a and β-catenin, thus contributing to this loss of function. Overall, our study identifies Vangl2 as a novel regulator of long-term HSC maintenance.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Heinonen, Krista
Mots-clés libres:	Cellules souches hématopoïétiques ; Vangl2 ; voie de signalisation Wnt/Planar Cell Polarity ; greffes de moelle osseuse ; récupération hématopoïétique; Hematopoietic stem cells; Wnt/Planar cell polarity pathway ; bone marrow transplants ; hematopoietic recovery
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	01 juill. 2024 13:57
Dernière modification:	01 juill. 2024 13:57
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15779

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