Recherche des biomarqueurs périphériques précoces de la démence chez des sujets a risque ayant un déficit cognitif mais non déments

ben Khedher, Mohamed Raâfet (2022). Recherche des biomarqueurs périphériques précoces de la démence chez des sujets a risque ayant un déficit cognitif mais non déments Thèse. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Doctorat en biologie, 157 p.

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Résumé

Le vieillissement démographique pose un réel problème de santé publique due à l’incidence de plusieurs maladies liées à l’âge, notamment la démence. Selon l’Organisation mondiale de la santé, plus de 55 millions de personnes dans le monde sont atteintes de démences. Ce chiffre risque d’augmenter de façon importante dans les prochaines années en l’absence de mesures préventives et de thérapies efficaces. La maladie d’Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus fréquente de démence avec 60 à 80% des cas. C'est une maladie neurodégénérative à évolution lente et discrète qui touche le cerveau et engendre une perte progressive de la mémoire. L’âge avancé et la présence de la forme E4 de l’apolipoprotéine E (APOE ε4) sont les principaux facteurs de risque de cette maladie.

Le dépistage de la MA avec les techniques actuellement disponibles, notamment la neuroimagerie et la ponction lombaire, présente plusieurs inconvénients. L’imagerie cérébrale est coûteuse et peu sensible et la collecte du liquide céphalo-rachidien est invasive, pouvant difficilement être appliquée en routine. Par ailleurs, les personnes atteintes d’Alzheimer reçoivent souvent leur diagnostic à un stade trop avancé de la maladie. Ainsi, il est important d’établir rapidement le diagnostic car les troubles cognitifs deviennent irréversibles après l’apparition des symptômes et les traitements médicamenteux sont généralement inefficaces.

L'objectif de notre projet est de démontrer la faisabilité de développer un test sanguin peu coûteux et non invasif pour la surveillance précoce de l’apparition et l’évolution de la MA. Dans cette perspective, notre étude vise à identifier des biomarqueurs au stade pré-clinique de la MA liés aux facteurs de risques majeurs de la maladie, notamment la présence du gène de susceptibilité APOE ε4. Ces marqueurs se trouveraient dans des particules nanométriques appelées vésicules extracellulaires, qui circulent entre la périphérie et le cerveau.

Pour conduire la recherche, une analyse approfondie a été effectuée sur des échantillons sanguins prélevés dans le cadre de l’Étude sur la santé et le vieillissement au Canada. La population étudiée regroupe des participants qui ne souffraient pas de démences au moment du recrutement mais qui ont développé la MA après 5 ans. La cohorte de cette étude offre une opportunité unique pour pouvoir identifier certains marqueurs périphériques précoces de la MA.

Notre étude vise ainsi à établir un diagnostic précoce qui permettrait d’appliquer assez tôt les traitements ainsi que tous les conseils préconisés en matière de prévention et offrir aux patients l’opportunité d’une meilleure qualité de vie.

Population ageing is a real public health problem due to the incidence of several age-related diseases, in particular dementia. According to the World Health Organization, more than 55 million people worldwide have dementia. This figure is likely to increase significantly in the coming years due to the lack of preventive measures and effective drug therapies. Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia with 60 to 80% of cases. It is a slow and insidious progressive neurodegenerative disease that affects the brain and causes progressive loss of memory. Advanced age and the presence of the E4 form of apolipoprotein E (APOE ε4) are the main risk factors for this disease.

The techniques used for AD screening, including neuroimaging and lumbar puncture, has several drawbacks. Brain imaging is expensive and insensitive, and the collection of cerebrospinal fluid is invasive, difficult to perform routinely. In addition, patients are diagnosed at advanced stages of AD. Hence, it is important to establish the diagnosis as early as possible since cognitive impairment becomes irreversible after the first symptoms and treatments are then ineffective.

The aim of our project is to demonstrate the feasibility of developing an inexpensive, non-invasive blood test for the early monitoring of the onset and course of AD. In this perspective, our study aims to identify biomarkers at the preclinical stage of AD linked to major risk factors for the disease, especially the presence of the susceptibility gene APOE ε4. These markers are thought to be found in nanometric plasma lipid particles called "extracellular vesicles", that shuttle between the brain and the peripheral blood circulation.

To conduct the research, an in-depth analysis was performed on blood samples collected as part of the Canadian Study of Health and Aging. The study population includes participants who did not suffer from dementia at the time of recruitment but who developed AD 5 years later. This study cohort offers a unique opportunity to identify potential early peripheral markers of AD.

Our study aims to establish an early diagnosis that could help to adapt the treatments more effectively in order to better stimulate the cognitive and memorization faculties as well as to monitor the disease progression. Patients will gain in comfort and will have the opportunity to anticipate and better manage the disease development.

Type de document:	Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse:	Ramassamy, Charles
Co-directeurs de mémoire/thèse:	Laurin, Danielle (Université Laval)
Mots-clés libres:	Maladie d'Alzheimer; Diagnostic précoce; Biomarqueurs sanguins; Vésicules extracellulaires; apolipoprotéine E; Stress oxydatif; Alzheimer’s disease; Early diagnosis; Blood biomarkers; Extracellular vesicles; apolipoprotein E; Oxidative stress
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	01 juill. 2024 14:07
Dernière modification:	01 juill. 2024 14:07
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15754

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