Études des métabolites urinaires de la nortestostérone par CG-SM/SM et CG-C-SMRI

Trudel, Audrey (2022). Études des métabolites urinaires de la nortestostérone par CG-SM/SM et CG-C-SMRI Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 152 p.

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Résumé

La nandrolone ou 19-nortestostérone (19-NT) est un stéroïde anabolisant fréquemment retrouvé lors des tests antidopage. Les pratiques de laboratoires actuelles prévoient un dépistage par CG-SM/SM (chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem) mettant en évidence les deux métabolites principaux issus de la 19-NT et présents dans l’urine, soit la 19-norandrostérone (19-NA) et la 19-norétiocholanolone (19-NE). Toutefois, de faibles concentrations de ces métabolites peuvent être produites de façon endogène dans le corps humain ou par voie microbienne dans les échantillons eux-mêmes. L’Agence mondiale antidopage (AMA) recommande qu’à des concentrations inférieures à 15 ng/mL, les échantillons soient soumis à une procédure de confirmation par CG-C-SMRI (chromatographie en phase gazeuse et combustion couplée à la spectrométrie de masse à rapport isotopique du carbone) pour en confirmer la source endogène ou exogène. Dans la présente étude, des échantillons anonymisés (n=189) provenant de programmes de contrôle du dopage sportif et dans lesquels les métabolites de la nandrolone avaient été identifiés, ont été réanalysés en ajoutant à la méthode de détection plusieurs autres métabolites possiblement formés et ciblés dans le cadre de cette étude. En considérant la concentration de 19-NA ainsi que le diagnostic de l’analyse en CG-C-SMRI, les échantillons ont été classés comme étant soit positifs ou négatifs, donc produits par l’activité microbienne. Ainsi, des différences ont pu être mises en évidence en fonction du statut de l’échantillon et des métabolites présents. Notamment, un intérêt pour la 5-estran-3,16-diol-17-one pourrait être envisagé dû à sa forte prévalence dans la phase glucuroconjuguée des échantillons positifs. Du côté de la phase sulfoconjuguée, la surveillance de la 19-NA, 19-NE, 5-estran-3β-ol-17-one (19-NEA) et 5-estran-3,16-diol-17-one, qui ont aussi présenté des résultats intéressants, pourrait s’avérer utile dans l’élaboration d’une méthode de confirmation qui inclurait alors l’analyse des métabolites sulfoconjugués.

Nandrolone or 19-nortestosterone (19-NT) is an anabolic steroid commonly used in sports by athletes who want to improve their athletic performance. Current laboratory practices include CG-MS/MS screening showing the two main metabolites derived from 19-NT metabolism and present in urine, 19-norandrosterone (19-NA) and 19-noretiocholanolone ( 19-NE). However, low concentrations of these metabolites can be produced endogenously in the human body or microbially in the samples themselves. The World Anti-Doping Agency (WADA) recommends that at concentrations below 15 ng / mL, the samples be subjected to a confirmation procedure by CG-C-SMRI (gas chromatography and combustion coupled with carbon isotope ratio mass spectrometry) to confirm the endogenous or exogenous source. In the present study, anonymised samples (n = 189) from sports doping control programs and in which the metabolites of nandrolone had been identified, were reanalyzed by considering, this time, several other metabolites possibly formed and targeted in this study. The goal is to evaluate potential markers that could reduce the number of GC-C-IRMS confirmations. Considering the concentration of 19-NA as well as the diagnosis of GC-C-IRMS analysis, samples were either positive or negative, demonstrating microbial activity. Thus, differences could be highlighted depending on the status of the sample and the metabolites present. In particular, an interest for 5-estran-3,16-diol-17-one could be considered due to its high prevalence in the glucuronide phase of positives samples. Regarding the sulfoconjugate phase, the monitoring of 19-NA, 19-NE, 5-estran-3β-ol-17-one (19-NEA) and 5-estran--3,16-diol-17-one, which also presented interesting results, could be useful in developing a confirmation method which would then include the analysis of sulfoconjugates metabolites.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Ayotte, Christiane
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	02 juill. 2024 13:50
Dernière modification:	02 juill. 2024 13:50
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15747

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