Étude de la regulation de la pyroptose par la mitoprotease HTRA2 lors d’une infection virale

Vanié, Paulin Junior (2022). Étude de la regulation de la pyroptose par la mitoprotease HTRA2 lors d’une infection virale Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en en virologie et immunologie, 88 p.

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Résumé

Le suicide de la cellule infectée est la défense suprême contre les virus, qui sont des parasites intracellulaires obligatoires. La pyroptose est une mort cellulaire nécrotique déclenchée par des caspases inflammatoires utilisant la voie canonique (caspase-1) ou non-canonique (caspase-4,-5,-11) de l’inflammasome en réponse à des virus, mais l’activation de la pyroptose par les inflammasomes a un effet complexe sur la dynamique de l’infection virale et la survie de l’hôte. Si elle élimine la niche de réplication et fournit du carburant aux processus pro-inflammatoires, elle peut aussi causer des dommages aux tissus de l’hôte et augmenter la gravité de la maladie virale. Or, les mécanismes moléculaires qui désactivent la voie inflammasome-pyroptose pour maintenir une réponse équilibrée au cours d’une infection virale n’ont pas été clairement définis. Les résultats présentés dans ce mémoire révèlent la protéase mitochondriale HTRA2 comme un effecteur dans ce processus qui est déclenché par des virus à ARN et à ADN. À l’aide d’un modèle murin contenant une mutation S276C dans l’exon 3 du domaine protéase de HTRA2 (par la suite appelé mnd2), nous montrons que seule la voie canonique caspase-1 dépendante est assujettie à une régulation par l’activité catalytique de HTRA2. HTRA2 agirait sur l’activation de la caspase-1 par le complexe inflammasome en maintenant le flux autophagique et la fonction dégradative des lysosomes. Nos résultats montrent aussi que la perte de l’activité HTRA2 sensibilise les macrophages à l’apoptose et ne protège plus ceux-ci contre la mort induite après infection avec le virus influenza. En somme, HTRA2 joue un rôle non redondant en tant qu’interrupteur cellulaire essentiel pour limiter la réponse de l’inflammasome aux infections virales et garde l’inflammation sous contrôle.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Rodrigue-Gervais, Ian Gaël
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	02 juill. 2024 13:50
Dernière modification:	02 juill. 2024 13:50
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15746

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