L'infection persistante par le parasite cutané Leishmania major favorise la myelopoïese adaptative

Ferreira, Fabio Luiz Bandeira (2022). L'infection persistante par le parasite cutané Leishmania major favorise la myelopoïese adaptative Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en en virologie et immunologie, 94 p.

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Résumé

L'inflammation peut induire l'activation des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices dans la moelle osseuse, conduisant à une hématopoïèse d'urgence. Lors de l'inflammation chronique, cette activation peut entraîner une déplétion des cellules souches hématopoïétiques, une insuffisance de la moelle osseuse et le développement de problèmes cliniques. En utilisant deux souches de Leishmania major, une transitoire et autre persistante, nos résultats suggèrent que l'afflux accru de cellules myéloïdes vers le site de la lésion persistante est soutenu par une augmentation des cellules progénitrices multipotentes à polarisation myéloïde dans la moelle osseuse et la rate chez les souris infectées par la souche persistante. Chez les dernières, une augmentation des monocytes et des cellules myéloïdes dérivés des monocytes de la rate, ainsi qu’une réponse d'interféron atténuée a été constatée, par rapport à la souche transitoire, tandis que les deux souches induisaient une hausse rapide des cytokines myélopoïétiques, telles qu’IL-1 β et GM-CSF. En conclusion, ces résultats démontrent que la présence de l'agent pathogène dans la moelle osseuse n'est pas nécessaire pour l'induction d'une myélopoïèse adaptée à l'infection, et que le parasite cutané est suffisant pour influencer la fonction des cellules progénitrices.

The Inflammation can induce activation of hematopoietic stem cells and progenitor cells in the bone marrow, leading to emergency hematopoiesis. In chronic inflammation, this activation can lead to depletion of hematopoietic stem cells, bone marrow failure, and the development of clinical problems. Using two strains of Leishmania major, one transient and the other persistent, our results suggest that the increased influx of myeloid cells to the site of persistent injury was supported by an increase in myeloid-p multipotent progenitor cells in the bone marrow and spleen in mice infected with the persistent strain. An increase in monocytes and myeloid cells derived from monocytes in spleen, as well as an attenuated interferon response in mice infected with the persistent strain compared to the transient strain were observed, while both strains induced a rapid upregulation of myelopoietic cytokines, such as IL-1β and GM-CSF. In conclusion, these results demonstrate that the presence of the pathogen in the bone marrow is not necessary for the induction of a myelopoiesis adapted to the infection and that the cutaneous parasite is sufficient to influence the function of the progenitor cells.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Heinonen, Krista
Mots-clés libres:	Cellule souche/progénitrice hématopoïétique; Leishmania major; leishmaniose cutanée; myélopoïèse; inflammation; Hematopoietic stem/progenitor cell; cutaneous leishmaniasis; myelopoiesis
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	02 juill. 2024 13:54
Dernière modification:	02 juill. 2024 13:54
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15733

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