Analyse et identification par spectrométrie de masse des métabolites phase 1 de stéroïdes anabolisants non approuvés obtenus à la suite d’incubations en présence de fractions cellulaires S9

Philippon, Maxime (2021). Analyse et identification par spectrométrie de masse des métabolites phase 1 de stéroïdes anabolisants non approuvés obtenus à la suite d’incubations en présence de fractions cellulaires S9 Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 163 p.

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Résumé

Le marché des substances de performance doit continuellement être sondé pour assurer le maintien à jour des connaissances des laboratoires de contrôle de dopage. Suite à la vérification des produits en circulation sur internet, quatorze produits d’intérêts ont été commandés et onze reçut au laboratoire. L’identification subséquente à l’aide de standards et grâce aux analyses sur chromatographie en phase gazeuse couplée la spectrométrie de masse permet de conclure qu’il s’agit majoritairement de substances stéroïdiennes, dont certains stéroïdes de synthèse. Des onze produits analysés, quatre substances méconnues ont été retenues pour l’incubation en présence de fractions cellulaires S9, surnageant homogène de foie contenant le cytosol et les microsomes, visant à améliorer les connaissances entourant leur métabolisme. L’utilisation du modèle des fractions cellulaires S9 a été préconisée pour assurer une obtention éthique des métabolites en accord avec la vision du contrôle du dopage. Ce modèle in vitro permet d’estimer le métabolisme de substances potentiellement délétères lorsqu’administrées aux humains sans recourir aux études d’excrétions. Quatre métabolites sont obtenus suite à l’incubation de la 3β-hydroxyandrost-4-èn-17-one, deux métabolites pour la 3β-hydroxy-5α-androst-1-èn-17-one, trois pour le méthylclostébol et un seul pour la 2-cyano-17α-méthyl-17β-hydroxyandrost-3-one. La proposition des structures découle de l’analyse par CG-SM.

L’ensemble des résultats obtenus permet l’évaluation d’un modèle alternatif représentatif en plus de mettre à jour les connaissances entourant le métabolisme de stéroïdes de synthèse.

The market of performance enhancing drugs must continuously be assessed to make sure knowledge of doping control laboratory is up to date. Following the appraisal of products in circulation, fourteen products of interest were ordered and eleven received by the laboratory. Identification with standards and gas chromatography-mass spectrometry analysis allows to conclude that most of the products received are steroids or steroid-like substances, some of them being synthetic steroids. Four products were kept from the eleven analyzed for incubation with S9 cellular fractions, the homogenate supernatant containing liver cytosol and microsomes, aimed at improving knowledge regarding their metabolism. The use of S9 cellular fractions has been advocated to ensure ethical procurement of said metabolism, which is more in line with doping control’s outlook. This in vitro model allows an estimation of human’s metabolism of potentially harmful substances without recurring to excretion studies. Four metabolites were obtained following incubation of 3β-hydroxyandrost-4-en-17-one, two metabolites for 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one, three for methylclostebol and one for 2-cyano-17α-methyl-17β-hydroxyandrost-3-one. Structures for those metabolites were proposed following GC-MS analysis.

The results obtained enable the evaluation of an alternative model while allowing further understanding of synthetic steroid’s metabolism.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Ayotte, Christiane
Mots-clés libres:	Dopage sportif; spectrométrie de masse; stéroïdes de synthèse; stéroïdes; métabolisme; incubations; Doping; mass spectrometry; synthetic steroids; steroids; metabolism; incubation
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	01 juill. 2024 14:04
Dernière modification:	01 juill. 2024 14:04
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15714

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