Étude de la régulation des systèmes de communication intercellulaire chez la bactérie Burkholderia thailandensis

Le Guillouzer, Servane (2018). Étude de la régulation des systèmes de communication intercellulaire chez la bactérie Burkholderia thailandensis Thèse. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Doctorat en biologie, 409 p.

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Résumé

Les bactéries pathogènes s'adaptent aux variations des conditions environnementales auxquelles elles sont confrontées, en particulier, au cours du processus d'infection de l'hôte. La transition d'un mode de vie saprophyte à un cycle infectieux s'accompagne d'un remaniement spatio-temporel important des profils de transcription. Une question centrale est de comprendre comment la transcription est coordonnée au niveau du génome. Chez certaines bactéries, la modulation de la transcription du génome est corrélée aux fluctuations de la densité bactérienne via un système de communication intercellulaire, appelé quorum sensing. Les bactéries produisent des molécules de signalisation qui s'accumulent dans l'environnement au fur et à mesure de la croissance bactérienne. Ces signaux moléculaires, perceptibles par les bactéries d'une même population, fournissent une indication sur la densité cellulaire et déclenchent, dans toute la population, des cascades de régulation de l'expression des gènes permettant de synchroniser les activités bactériennes. Le quorum sensing intervient dans la modulation de nombreux processus cellulaires parmi lesquels figurent notamment la bioluminescence, la mobilité bactérienne, la compétence génétique, la sporulation, la conjugaison bactérienne, la biosynthèse d'antibiotiques ou encore le développement du biofilm. En outre, la communication intercellulaire joue un rôle crucial dans la régulation de la virulence bactérienne. En conséquence, la c0nnaissance des mécanismes moléculaires du quorum sensing offre l'opportunité de développer de nouvelles approches thérapeutiques qui seraient anti-pathogénicité et qui permettraient, en théorie, de minimiser le phénomène de multirésistance associé à !'antibiothérapie actuelle. La thèse présentée ici porte sur la caractérisation des mécanismes de régulation des multiples systèmes de quorum sensing qui coexistent chez la bactérie Burkholderia thailandensis. B. thailandensis est considérée comme la version avirulente de Burkholderia pseudomallei, un agent pathogène humain hautement infectieux, et est donc couramment utilisée comme modèle de substitution. Les première et deuxième parties de cette thèse se concentrent sur l'établissement des interactions entre les systèmes de quorum sensing Btall/BtaRl, BtaI2/BtaR2 et BtaI3/BtaR3, ainsi que sur l'étude du rôle des protéines régulatrices de type RsaM, nommées RsaMl et RsaM2, dans la modulation de la biosynthèse des molécules de signalisation, appelées N-acyl-L-homosérine lactones (AHL). Les troisième et quatrième parties de cette thèse se concentrent sur l'élucidation des mécanismes de régulation de l'expression de !'opéron hmqABCDEFG et de la production des molécules de signalisation putatives, nommées 4-hydroxy-3-méthyl-2- alkylquinolines (HMAQ), sur l'analyse fonctionnelle du système de quorum sensing hypothétique hmq et, enfin, sur l'approfondissement de la fonction du régulateur transcriptionnel de type LysR, appelé ScmR (secondary metabolite . regulator), dans la modulation de l'expression génique via le quorum sensing.

Type de document:	Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse:	Déziel, Éric
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	28 sept. 2023 18:59
Dernière modification:	28 sept. 2023 18:59
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/13623

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