Étude du rôle de la SNARE Sec22b dans la réponse pro-inflammtoire et antimicrobienne chez les cellules dendritiques

Dion, Renaud (2019). Étude du rôle de la SNARE Sec22b dans la réponse pro-inflammtoire et antimicrobienne chez les cellules dendritiques Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 87 p.

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Résumé

Les cellules dendritiques sont au coeur de la reconnaissance des pathogènes lors d’une infection. Ces derniers ont développé la capacité de contrôler certaines signalisations clés afin de survivre dans l’hôte. Les SNAREs sont une cible de choix pour déréguler la sécrétion des médiateurs de l’inflammation et des molécules microbicides afin de survivre. Nous avons utilisé le lipopolysaccharide (LPS) comme inducteur de l’inflammation chez des lignées de cellules dendritiques déficientes en Sec22b (SH-ARN), une SNARE impliquée dans le transport vésiculaire. Une diminution dans la sécrétion de l’oxyde nitrique du TNF et d’IL-6 a été observée par ELISA. Par Western Blot et qPCR nous avons démontré que les niveaux protéiques et que les transcrits d’ARN totaux de iNOS étaient plus faibles dans les cellules dendritiques déficientes en Sec22b de même que les transcrit totaux de TNF et l’IL-6 par qPCR. Une investigation dans la signalisation des TLR avec une cinétique des MAPK nous a permis de déterminer l’inhibiteur du NFκB serait une des causes de cette baisse d’ARN. Pendant l’inflammation, de nombreux gènes sont régulés par plusieurs facteurs de transcription, par exemple NF-κB. La translocation au noyau de ce dernier a été évaluée par microscopie confocale et par Image Stream en présence de LPS. Nous avons observé qu’en absence de Sec22b, il y a une diminution de la translocation de NF-κB au noyau. Cet effet est en corrélation avec la diminution des transcrits totaux et donc de la production protéique d’iNOS, TNF et IL-6. Ensemble ces données démontrent un nouveau rôle pour la protéine Sec22b, soit la production et la sécrétion des médiateurs inflammatoires TNF, IL-6 et l’oxyde nitrique.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Descoteaux, Albert
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	18 juill. 2023 13:52
Dernière modification:	18 juill. 2023 13:52
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/13320

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