Le poisson zèbre : un nouveau modèle d’infection in vivo pour l’étude de la neuropathogénèse du virus Zika

Sow, Aïssatou Aïcha; Patten, Shunmoogum A. et Chatel-Chaix, Laurent ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7390-8250 . Le poisson zèbre : un nouveau modèle d’infection in vivo pour l’étude de la neuropathogénèse du virus Zika In: Colloque en ligne du Centre d’Excellence en Recherche sur les Maladies Orphelines-Fondation Courtois, 23 novembre 2020, virtuel.

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Résumé

Une infection par le virus Zika (VZIK) lors d’une grossesse peut causer des problèmes de développement fœtal du système nerveux central (SNC). Afin d’étudier la neurovirulence du VZIK, des modèles murins sont disponibles. Cependant, ces modèles immunocompromis ont des limites en termes de cout, de temps, d’imagerie et de plasticité génétique.

Afin de contourner ces contraintes, nous proposons de développer un nouveau modèle d’infection exploitant le poisson-zèbre qui permet l’étude extensive de maladies neuro-développementales humaines. Des embryons microinjectés avec VZIK présentent des défauts majeurs de développement : outre leurs queues courbées, 26% des larves présentent une forme ovoïde. Des essais TUNEL montrent une augmentation de l’apoptose au niveau de la tête suite à l’infection au VZIK. Cela s’accompagne d’une réduction de la taille de tête et de problèmes de mobilité. Plus important encore, ces défauts sont corrigés lorsque les larves infectées sont traitées avec NITD008, un inhibiteur flavivirale. Par ddPCR, nous observons une diminution la charge virale de 150 fois suite à ce traitement. Ainsi, nous pouvons affirmer sans équivoque que VZIK se réplique dans le poisson-zèbre. Enfin, par immunofluorescence, des protéines virales sont détectées dans la colonne vertébrale et le cerveau postérieur supportant que le VZIK se réplique dans le SNC, comme chez l’humain.

Le poisson zèbre semble être un bon modèle d’infection à VZIK. En profitant de la flexibilité qui s’offre à nous pour faire des modifications génétiques, ce modèle nous aidera à mieux comprendre les déterminants cellulaires et viraux de la réplication du VZIK et sa neuropathogénèse.

Type de document:	Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	18 juill. 2021 23:58
Dernière modification:	21 févr. 2022 17:17
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/11796

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