Zimmermann, Aude; William, Mirtha; Arango Duque, Guillermo; Descoteaux, Albert; Larsson, Ola; Jaramillo, Maritza
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Modulation de l’activité traductionnelle des macrophages par Leishmania donovani
In: 9e édition, Congrès Armand-Frappier 2015, 12-14 novembre 2015, Orford (Québec).
Résumé
Le parasite Leishmania donovani (L. donovani), responsable de la leishmaniose viscérale qui peut être
fatale, effectue son cycle de vie de façon dimorphique: la forme promastigote, responsable de
l’établissement de l’infection, et la forme amastigote, à l’origine de sa chronicité. Trouver des cibles
thérapeutiques afin d’enrayer ce fléau mondial est un défi que nous essayons de relever en étudiant
l’impact de l’infection par L. donovani sur l’activité traductionnelle de sa cellule hôte, le macrophage. Nos
données nous ont permis de distinguer deux effets différents de l’infection selon le stade de cycle de vie
du parasite, grâce à des expériences de profils polysomaux et d’immunobuvardages de type Western.
D’une part, les promastigotes inhibent l’initiation de la traduction chez des macrophages dérivés de la
möelle osseuse (BMDM). De plus, la déphosphorylation, et donc l’inactivation, du principal facteur de
l’initiation de la traduction, eIF4E, est détectée lors de l’infection et pourrait expliquer, en partie, l’inhibition
de la traduction mise en évidence par les profils de polysomes. En revanche, les amastigotes de L.
donovani augmentent la synthèse protéique de leurs cellules hôtes. Ils activent également les voies de
signalisation mTORC1 et MNK/phospho-eIF4E dans leur intégralité, ce qui corrèle avec l’activation de
l’initiation de la traduction. Ces résultats montrent que L. donovani exerce une régulation différentielle de
l’activité traductionnelle du macrophage selon son stade de cycle de vie.
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