Le Coupanec, Alain; Desforges, Marc; Meessen-Pinard, Mathieu; Dubé, Mathieu; Talbot, Pierre J.
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Rôle du clivage de la glycoprotéine S du coronavirus respiratoire humain HCoV-OC43 dans la
neurovirulence chez la souris
In: 9e édition, Congrès Armand-Frappier 2015, 12-14 novembre 2015, Orford (Québec).
Résumé
Les coronavirus humains (HCoV) sont des pathogènes respiratoires pouvant envahir le système nerveux
central (SNC) et y infecter les cellules résidentes en étant potentiellement associés au développement de
maladies neurologiques. La glycoprotéine virale S est un des facteurs de virulence majeurs pour plusieurs
coronavirus, incluant le HCoV-OC43. Afin d’étudier le rôle de cette protéine dans la propagation virale au
SNC et d’identifier des acides aminés associés à cette fonction, nous avons comparé la séquence du
gène S de la souche de référence du laboratoire à celles de virus détectés à partir d’isolats cliniques des
voies respiratoires humaines. Nous avons pu mettre en évidence que l’ensemble des virus provenant des
isolats cliniques possédaient entre autres une mutation dans le gène S, favorisant la création d’un site de
clivage potentiel pour la furine. À l’aide d’un clone infectieux, nous avons mis en évidence que cette
unique mutation n’affecte pas les propriétés neuroinvasives du virus mais qu’elle est associée à une
modulation de l’infection virale dans des lignées de cellules neurales, ainsi qu’à une dissémination réduite
à l’intérieur du SNC associée à une neurovirulence atténuée chez la souris. Considérés dans leur
ensemble, nos résultats contribuent à une meilleure compréhension d’une éventuelle adaptation du
HCoV-OC43 à l’environnement du SNC, ce qui pourrait mener à la sélection de mutants moins
neurovirulents, pouvant ainsi conduire à un mécanisme plus efficace pour établir une infection persistante
dans le SNC. (Subventionné : IRSC (III) / Chaire de recherche du Canada-PJT, bourse Fondation
Universitaire Armand-Frappier de l’INRS -ALC).
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