Bouchard, Frédéric; Bélanger, Simon D.; Biron-Pain, Katherine; St-Pierre, Yves
.
Le rôle d'EGR-1 dans la croissance du lymphome thymique.
In: 6e édition, Congrès Armand-Frappier 2009, 5-7 novembre 2009, Bromont (Québec).
Résumé
Les interactions cellulaires entre les cellules tumorales et les cellules stromales jouent un rôle important dans
la croissance et la dissémination des tumeurs. Ces interactions seraient responsables de l’induction de gènes
favorisant la progression tumorale. Grâce à des études au niveau génomique entre les lymphomes et les
cellules endothéliales, nous avons démontré que l’expression du gène egr-1 (early growth response-1) est
induite dans les cellules endothéliales en contact avec les cellules de lymphome. EGR-1 est un facteur de
transcription impliqué dans divers processus physiologiques et son expression est rapidement induite par des
facteurs de croissance et des cytokines. Les signaux responsables de l’induction d’EGR-1 lors des contacts
lympho–stromaux dans la croissance du lymphome thymique de même que les conséquences sur le processus
tumoral demeurent inconnus. L’objectif général du projet était de déterminer l’importance de l’induction
d’EGR-1 dans la croissance du lymphome thymique. En premier lieu, à l’aide d’une co-culture in vitro nous
avons démontré que le facteur de croissance épidermique (EGF) exprimé par les cellules de lymphome
représente un des facteurs pour induire l’expression d’EGR-1 au niveau des cellules stromales. Dans un
deuxième temps, nos résultats in vivo ont démontré que la surexpression d’EGF par les cellules de lymphome
inhibe de façon significative le développement du lymphome thymique. Afin de déterminer le mécanisme
impliqué dans cette inhibition, nous avons étudié la relation entre EGF, EGR-1, et MMP-9, ce dernier étant un
gène impliqué dans la croissance tumorale, dont le lymphome thymique. L’ensemble de nos résultats ont
démontré qu’EGR-1 module négativement la croissance du lymphome thymique en contrôlant l’expression de
MMP-9. Cette hypothèse est basée sur les évidences suivantes : (a) à l’aide d’un modèle de souris
transgénique qui permet de détecter l’activation de MMP-9 dans les cellules de l’hôte, l’activité
transcriptionnelle du promoteur MMP-9 dans les thymus est diminuée par les cellules de lymphome
surexprimant EGF, (b) l’ajout d’EGF recombinant induit l’expression d’EGR-1 et diminue celle de MMP-9 dans
les cellules stromales, et (c) la transfection d’un vecteur d’expression contenant le l’ADNc d’EGR-1 dans des
fibroblastes inhibe l’expression constitutive et induite de MMP-9. Dans l’ensemble, ces résultats mettent en
évidence un rôle pour EGR-1 lors des interactions intercellulaires se produisant au cours de la croissance du
lymphome thymique.
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