Matte, Christine; Descoteaux, Albert
.
Le stade amastigote du parasite leishmania donovani inhibe les réponses à l'IFN-γ; en bloquant l'interaction de stat1 avec l'importine-α5
In: Congrès Armand-Frappier 2009, 6e édition, 5-7 novembre 2009, Bromont.
Résumé
L'interféron (IFN)-γ; induit de profonds changements fonctionnels chez le macrophage, incluant l'expression
du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe II et l'acquisition de propriétés microbicides. La voie
des Janus kinases (JAK) et du transducteur de signal et activateur de transcription STAT1 joue un rôle central
dans l’induction de ces réponses, et représente donc une cible idéale pour les agents pathogènes ayant un
style de vie intracellulaire. Les parasites protozoaires du genre Leishmania sont reconnus pour leur capacité à
altérer les voies de signalisation et les mécanismes antimicrobiens de leur cellule-hôte, le macrophage. Il a
précédemment été démontré que le stade amastigote de L. donovani, agent responsable de la leishmaniose
viscérale, inhibe l'expression du CMH II chez le macrophage en réponse à l’IFN-γ. Cependant, les mécanismes
sous-jacents demeurent inconnus. L’objectif principal de ce projet de recherche était donc de vérifier l’impact
du stade amastigote de L. donovani sur la voie JAK-STAT1 et sur les évènements de transcription qui en
découlent. Pour ce faire, nous avons stimulé à l’IFN-γ des macrophages murins dérivés de la moëlle osseuse,
infectés ou non avec des amastigotes de L. donovani. Nos résultats démontrent que l’induction par l’IFN-γ de
l’expression du CMH II, du transactivateur de classe II (CIITA) de type IV, de la synthétase d’oxyde nitrique
inductible (iNOS) et du facteur régulateur de l’IFN (IRF)-1 est fortement diminuée en présence d’amastigotes
de L. donovani. L’expression ou l’activation par l’IFN-γ du facteur de transcription STAT1, responsable de
l’induction de ces gènes, ne sont pas affectées chez les macrophages infectés. En revanche, le stade
amastigote de L. donovani inhibe la translocation de STAT1 au noyau en réponse à l’IFN-γ en empêchant son
interaction avec l’adaptateur de transport nucléaire importine-α5. De plus amples recherches seront
nécessaires afin de déterminer le mécanisme par lequel les amastigotes interfèrent avec ces évènements. En
conclusion, ces travaux offrent une meilleure compréhension des stratégies employées par Leishmania pour
échapper aux réponses immunitaires de l’hôte.
Actions (Identification requise)
 |
Modifier la notice |
Statistiques de téléchargement
Statistiques de téléchargement