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Implication de l'oligomérisation du récepteur ut dans la sélectivité foctionelle de l'urotensine II et de l'urotensine II-related peptide

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Iddir, Mustapha; Hébert, Terence E et Chatenet, David . Implication de l'oligomérisation du récepteur ut dans la sélectivité foctionelle de l'urotensine II et de l'urotensine II-related peptide In: 1ère journée scientifique de l'axe pharmacologie et toxicologie, 28 octobre 2016, INRS- Institut Armand-Frapper, Laval, Qc, Canada.

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Résumé

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont impliqués dans le contrôle d'un large éventail de fonctions physiologiques. Alors que l’on croyait que ces derniers existaient et fonctionnaient en tant que qu'espèces monomèriques, des preuves irréfutables et multiples ont clairement démontré l'existence de complexe oligomèrique. Le système urotensinergique composé de l’urotensine II (UII), de l’urotensine II-related peptide II (URP) et d'un RCPG appelé UTest impliqué dans le développement des maladies cardiovasculaires.Bien que les deux ligands partagent le même récepteur, ces derniers sont capablesd'exercer des actions physiologiques divergentes; chaque peptide déclenchant probablement son propre ensemble de second messagers. Étant donné que l’oligomérisation des RCPG semble être impliqué dans leur diversité pharmacologique, nous avons émis l'hypothèse que les divergences observées entre les deux ligands sontdues à une oligomérisationde UT. Pour confirmer notre hypothèse, nous aurons recours à troistechniques complémentaires à savoir le photomarquage, le TR-FRET, la technique du FlAsH-walk et des essais de liaison.Les techniques de photomarquage et de TR-FRET nous permettrons de démontrer la présence de formes dimériques de UT alors que les essais de liaison nous permettrons de mesurerla coopérativité entre les deux protomères formant le dimère.La technique du FlAsH-walknous permettra de faire une cartographie des mouvements dynamiques au niveau de UT impliqué dans la formation du complexe. Les informations récupérées à travers ce projet vont sans aucun doute mener à une meilleure compréhension de la pharmacologie complexe de ce système et à la caractérisation de nouveaux oligomères pharmacologiques / thérapeutiques potentiellement pertinents.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 05 juill. 2017 15:01
Dernière modification: 05 juill. 2017 15:01
URI: https://espace.inrs.ca/id/eprint/5672

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