Sauvageau, Gabrielle
(2017).
RÔLE DE POLYMORPHISMES NUCLÉOTIDIQUES DANS LES GÈNES
DE L’INTERLEUKINE-4 ET SON RÉCEPTEUR ET DU CORÉCEPTEUR
CD40, ET DES ALLÈLES HLA-DR, DANS LA PROGRESSION DE LA
POLYARTHRITE INFLAMMATOIRE D’INSTALLATION RÉCENTE
Mémoire.
Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 127 p.
Résumé
Jusqu’à 1% de la population canadienne est affectée par la polyarthrite rhumatoïde, une
maladie causant de la douleur, un handicap progressif, et des manifestations systémiques
importantes. La progression très hétérogène de la polyarthrite rhumatoïde et les effets
secondaires graves associés à certains traitements mettent en valeur l’importance d’identifier
des marqueurs pronostiques fiables permettant de prédire la progression de la maladie chez les
patients individuels. Ce projet de recherche visait à identifier des marqueurs
immunogénétiques, spécifiquement au niveau des gènes HLA-DR, IL4, IL4R et CD40, associés
à des issues particulières de la maladie chez les patients de la cohorte EUPA, et s’insère dans
un projet plus vaste explorant diverses avenues pour identifier des biomarqueurs pronostiques
additionnels. Le génotypage des allèles HLA-DR des patients a été effectué, et les patients ont
été triés selon la présence ou l'absence de deux épitopes d’intérêt, soient l'épitope partagé
(shared epitope) et l'épitope protecteur DERAA. Une technique de génotypage des
polymorphismes nucléotidiques a été développée, validée, et appliquée. Enfin, des analyses
statistiques ont établi des corrélations entre le génotype et diverses issues de la maladie. Nos
résultats démontrent l’effet protecteur hautement significatif de l’épitope DERAA, présent dans
certains allèles HLA-DR chez nos patients. Nous démontrons aussi une association significative
entre des allèles atypiques au niveau de polymorphismes dans IL4, IL4R et CD40 et des issues
de la maladie, soient le dommage radiographique, à l’incapacité fonctionnelle, et à la probabilité
d’entrer en rémission chez les patients de la cohorte EUPA. Globalement, nous avons démontré
l’importance du génotypage de ces marqueurs chez les patients atteints de polyarthrite
inflammatoire d’inflammation récente, puisque les indices tirés de ces typages fournissent de
l’information additionnelle permettant aux cliniciens d’identifier les patients chez qui un
traitement agressif serait bénéfique et, inversement, les patients qui pourraient être épargnés
des traitements plus agressifs. Nos données viennent s’ajouter à celles obtenues par les études
effectuées dans le cadre des plusieurs autres volets de ce projet multi-institutionnel concernant
les biomarqueurs pronostiques de la polyarthrite rhumatoïde.
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