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Les effets d'une exposition périnatale aux retardateurs de flammes bromés sur le développement de la glande mammaire et sur le cancer du sein

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Lavoie, Mélanie (2016). Les effets d'une exposition périnatale aux retardateurs de flammes bromés sur le développement de la glande mammaire et sur le cancer du sein Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 97 p.

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Résumé

Les retardateurs de flammes bromés (BFRs) sont omniprésents dans les produits domestiques et industriels afin de ralentir leur combustion. Même si l’utilisation des BFRs est désormais restreinte, l’exposition humaine subsiste car ils sont toujours libérés des items existants. Plusieurs BFRs sont des perturbateurs endocriniens connus. Cependant, leurs effets sur le développement des glandes mammaires et du cancer du sein demeurent inconnus. L’objectif de cette étude est d’évaluer les effets d’une exposition périnatale à un mélange de BFRs sur le développement mammaire et sur des marqueurs du cancer du sein, et de déterminer les mécanismes toxicologiques des BFRs. Des rattes ont été exposées oralement à une mixture de BFRs deux semaines avant l’accouplement, durant la grossesse et durant la lactation. Les filles de ces femelles ont été sacrifiées 21, 46 et 208 jours après la naissance. Les traitements n’ont eu aucun effet significatif au niveau du poids des animaux ou celui des glandes mammaires, ni sur le développement ductal. Par contre, l’expression protéique du récepteur aux hormones thyroïdiennes α (TRα) est réduite au moment de la puberté (jour 46). Les autres récepteurs hormonaux majeurs n’ont pas été affectés au niveau protéique. La présence de marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) a été investiguée. L’expression protéique de Ecadhérine est inhibée par une exposition au mélange de BFRs au jour 46 tandis que celle des autres marqueurs de la TEM n’a pas été altérée. Les protéines des jonctions communicantes ne sont pas affectées par cette exposition. Nos résultats suggèrent qu’une exposition périnatale à un mélange de BFRs peut affecter le système endocrinien et l’adhésion cellulaire au moment de la puberté.

Brominated flame retardants (BFRs) are chemicals widely used in consumer products to reduce ignition rates. Even though usage of BFRs has been restricted in many countries, human exposure persists as BFRs are still released from existing items. Many BFRs are known endocrine disruptors but their role in breast developmental anomalies and cancer remains poorly understood. This project aims to assess the effects of perinatal exposure to a BFRs mixture on mammary gland development and breast cancer markers; and determine mechanisms involved in BFRs toxicology. Female rats were exposed through diet to an environmentally relevant mixture of BFRs two weeks prior to mating, during gestation and during lactation. Female offspring were sampled at post-natal day 21, 46 and 208. BFRs treatment had no significant effect on total body weight or mammary gland weight nor did it affect ductal growth. However, the thyroid hormone receptor alpha (TRα) was significantly down-regulated at the time of puberty (post-natal day 46). The protein expression of the other major hormonal receptors was unaffected. The expression of various epithelial to mesenchymal transition (EMT) markers was assessed. The expression of Ecadherin was significantly down-regulated at post-natal day 46. The remaining EMT markers were not significantly impacted by BFRs treatment. The gap junction proteins were not affected by this exposure. Our results suggest that a perinatal exposure to a mixture of BFRs affects the endocrine system as well as cellular adhesion, at the time of puberty.

Type de document: Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Plante, Isabelle
Mots-clés libres: GLANDE MAMMAIRE; E-CADHÉRINE; TRα; ; CANCER DU SEIN; MARQUEUR; JONCTION
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 20 déc. 2016 20:19
Dernière modification: 15 mai 2023 13:45
URI: https://espace.inrs.ca/id/eprint/4833

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