Effects d'une exposition au tributylétain sur le système reproducteur mâle

Barthelemy, Johanna (2006). Effects d'une exposition au tributylétain sur le système reproducteur mâle Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en biologie, 280 p.

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Résumé

Le tributylétain (TBT) est un perturbateur endocrinien qui, de part ses utilisations, possède une forte dispersion dans l'environnement marin. Des effets importants ont ainsi été observés pour des organismes marins exposés, notamment au niveau de la reproduction et de la fertilité. Cependant, jusqu'ici, peu d'études ont été faites sur l'impact des organo-étains sur les mammifères et leur système reproducteur. Il est possible qu'une exposition à des contaminants environnementaux soit en partie responsable de l'augmentation de l'incidence de certaines pathologies du système reproducteur mâle, observée depuis plusieurs décennies. Le développement du système reproducteur est complexe et requiert non seulement des hormones sexuelles, mais dépend également des interactions directes entre les cellules. Nous nous intéressons particulièrement à deux formes de jonctions : les jonctions serrées, qui forment dans le trachts reproducteur les barrières hémato-prostatique et hémato-épididymaire et qui sont formées en partie par tme famille de protéines nommées claudines. Et également aux jonctions adhérentes, qui sont responsables de la cohésion cellulaire et qui sont formées notamment des cadhérines et des caténines. L'objectif de cette étude était de déterminer les effets à long terme d'une exposition in utero au TBT sur le système reproducteur mâle. Nous avons exposé des rats in utero à différentes concentrations de TBT (0, 2.5, 10 et 20 mg/kg) et ils ont ensuite été sacrifiés à l'âge de 91 jours. Tout d'abord, une analyse de motilité de spermatozoïdes assistée par ordinateur (CASA) a permis de dénoter des effets du TBT sur différents paramètres, tels par exemple une baisse de leur motilité, ainsi qu'une baisse de leur motilité progressive. Une baisse importante du poids de la prostate ventrale a été observée. De plus nous avons mis en évidence une baisse dose-dépendante de l'expression de E-cadhérine dans les jonctions adhérentes de cet organe. Un changement du patron d'expression des claudines qui composent les jonctions serrées de la prostate ventrale a été observé, ainsi qu'un changement dans la localisation de la claudine-1. Des effets similaires sur les protéines des jonctions serrées et des jonctions adhérentes ont été mis en évidence dans l'épididyme. Ainsi le TBT semble avoir tm effet ciblé sur les protéines composant les jonctions intercellulaires du système reproducteur mâle, qui sont indispensables afin de créer un environnement propice au développement et à la maturation des spermatozoïdes, ainsi qu'tme coordination fonctionnelle entre les cellules. Afin de vérifier les effets observés in vivo, nous avons mené différentes expériences de culture celhùaire. Pour ce faire, une nouvelle lignée cellulaire d'épididyme a été développée dans notre laboratoire. Nous avons exposé les cellules à différentes concentrations de TBT, non létales, et nous avons pu observer tme baisse dose­ dépendante des claudines, ainsi que d'E-cadhérine. Cependant, contrairement aux animaux, les cellules possèdent tme capacité de récupération, ainsi les effets ne sont pas permanents chez des cellules mahrres. Enfin, à l'aide d'oligos de type morpholinos, en inhibant l'expression des claudines, nous avons pu démontrer qu'il existait tm phénomène de compensation entre les différentes claudines qui composent l'épididyme, lorsque l'expression de l'une d'entre elles est inhibée. Nos résultats ont ainsi permis de mettre en évidence le fait qu'une exposition au TBT dmant le développement embryonnaire a des effets rémanents sur le système reproducteur même tme fois l'âge adulte atteint. De plus, les effets du TBT sur les claudines, et les autres acteurs des complexes jonctionnels du système reproducteur, pourraient mettre en péril l'intégrité des barrières hémato-épididymaire et hémato­ prostatique, ayant ainsi des conséquences importantes sur le développement des spermatozoïdes et la fertilité masculine.

Type de document:	Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse:	Cyr, Daniel G.
Mots-clés libres:	spermatozoide ; reproduction ; infertilite ; perturbateur ; endocrinien
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	27 sept. 2013 15:01
Dernière modification:	08 déc. 2015 14:31
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/130

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