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Synthèse peptidique en phase solide (SPPS) de l'endotheline-1, un puissant vasoconstricteur

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Germain, Michel (1992). Synthèse peptidique en phase solide (SPPS) de l'endotheline-1, un puissant vasoconstricteur Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en pharmacologie, 88 p.

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Résumé

L'endothéline-1 (ET-1 ). une des plus puissantes substances vasoconstrictrices connues, a été récemment isolée à partir de cellules endothéliales d'aorte. ET-1 est un peptide de 21 acides aminés caractérisé par la présence de deux ponts disulfures intramoléculaires. Dans le cadre d'une étude de la relation structure-activité de ce peptide, nous avons évalué différentes approches de synthèse et finalement mis au point une procédure unique, en utilisant la méthode en phase solide. Ainsi, nous avons assemblé sur une résine de polystyrène-divinylbenzène porteuse d'une fonction chlorométhylée, la séquence entière en utilisant une stratégie faisant appel au mode de protection labile en milieu acide. Le choix des groupes protecteurs des chaînes latérales a été fait en accord avec la stratégie utilisée afin d'assurer une protection complète des fonctions latérales tout au long de la synthèse. Les deux paires de résidus cystéines (positions 1-15 et 3-11) ont été respectivement protégées par les groupes acétamidométhyle et méthylbenzyle dont les niveaux de stabilité chimique permettent des déprotections sélectives. Les deux ponts disulfures ont été formés de façon régiosélective au moyen de techniques d'oxydation douces. Finalement, l'élimination de la protection formyle du tryptophane C-terminal a été réalisée par traitement à la pipéridine, un agent nucléophile. Après purification par PI-CLHP, la caractérisation du produit synthétique final a confirmé que cette préparation est identique à la substance naturelle.

Type de document: Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Fournier, Alain
Informations complémentaires: Mémoire de l'INRS-santé
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 08 août 2019 01:49
Dernière modification: 08 août 2019 01:49
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8523

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