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Comprendre les différences sexuelles en ce qui a trait à la réponse hépatique face aux composés toxiques de l'environnement

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Kirady, Christine (2019). Comprendre les différences sexuelles en ce qui a trait à la réponse hépatique face aux composés toxiques de l'environnement Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 112 p.

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Résumé

Des études ont rapporté des différences entre les sexes dans le développement et la fonctionnalité des systèmes de détoxification dans des tissus non-reproductifs, tels que le foie. L’objectif principal de mon projet était de mieux comprendre ce dimorphisme sexuel impliqué dans le métabolisme et la communication cellulaire par les jonctions lacunaires dans le foie. Nos données ont indiqué que les rats mâles et femelles démontrent une réponse différente suite à une exposition à l’hexachlorobenzène. Les femelles exprimaient des niveaux plus élevés de cytochrome p450 1A1 et des niveaux plus faibles de l’uroporphyrinogène décarboxylase, comparé aux mâles. De plus, nos résultats ont démontré un dimorphisme sexuel dans l’expression de la Cx32 et la Cx43, dans le foie, au cours du développement. Des cellules souches hépatiques purifiées ont été utilisées afin de développer un modèle in vitro de culture tridimensionnelle afin d’étudier les jonctions lacunaires. Les protéines des jonctions lacunaires (Cx26, Cx32 et Cx43) et la protéine des jonctions adhérentes (E-cadhérine) ont été détectées par immunofluorescence dans les organoïdes en prolifération et les organoïdes différenciés. Des niveaux plus élevés de la Cx26, Cx32 et d’E-cadhérine ont été observés dans les organoïdes différenciés comparés aux non différenciés. Les niveaux d’ARNm de la Cx43 étaient plus élevés dans les organoïdes non différenciés que les organoïdes différenciés. À une dose de 100 nM d’estradiol, les niveaux d’ARNm de la Cx26 étaient significativement augmentés. En conclusion, nos données indiquent que les jonctions lacunaires sont partiellement régulées par les hormones stéroïdiennes dans le foie.

Abstract

Studies have reported sex differences in the development and functionality of detoxification systems in non-reproductive tissues, such as the liver. The principal objective of my project was to understand the sexual dimorphism that occurs at the metabolism and the gap junctional communication level in the liver. Our data indicate that male and female rats display different responses to hexachlorobenzene exposure. Females express higher levels of cytochrome P450 1A1, and lower levels of uroporphyrinogen decarboxylase, as compared to males. Furthermore, our results show sex differences in levels of Cx32 and Cx43 in the liver of male and female rats during postnatal development. We used purified hepatic stem cells to develop an in vitro model and establish 3-dimensional cultures. We were able to detect gap junctional protein Cx26, Cx32, and Cx43 and adherent junction protein E-cadherin by immunofluorescence in proliferating and differentiated organoids. Higher levels of Cx26, Cx32 and E-cadherin were observed in differentiated organoids as compared to proliferating organoids. In contrast, higher levels of Cx43 were observed in proliferating organoids. At 100 nm E2, mRNA levels of Cx26 were significantly increased. In conclusion, our data indicate that gap junctions are in part regulated by steroid hormones in the liver.

Type de document: Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Cyr, Daniel G.
Co-directeurs de mémoire/thèse: Plante, Isabelle
Mots-clés libres: Liver, gap junctions, connexins, organoids, hexachlorobenzene, cytochrome, oestrogens, androgens; Foie, jonctions lacunaires, connexines, organoïdes, hexachlorobenzène, cytochrome, oestrogènes, androgènes
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 21 nov. 2019 16:35
Dernière modification: 21 nov. 2019 16:35
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8508

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