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Conséquences neurologiques des clivages de la glycoprotéine S du coronavirus neuroinvasif humain OC43

Le Coupanec, Alain; Desforges, Marc; Dubé, Mathieu; Talbot, Pierre J. . Conséquences neurologiques des clivages de la glycoprotéine S du coronavirus neuroinvasif humain OC43 In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Les coronavirus humains (HCoV) sont des pathogènes respiratoires pouvant envahir le système nerveux central (SNC) et y infecter les cellules résidentes en étant potentiellement associés au développement de maladies neurologiques. La glycoprotéine virale S est un des facteurs de virulence majeurs pour plusieurs coronavirus, incluant le HCoV-OC43. Afin d’étudier le rôle de cette protéine dans la neuroinvasion et dans la propagation virale au SNC et d’identifier les acides aminés associés à cette fonction, nous avons comparé la séquence du gène S de la souche de référence du laboratoire à celles de virus détectés à partir d’isolats cliniques des voies respiratoires humaines. Bien que la séquence du site de clivage potentiel S2' situé en amont du peptide de fusion reste inchangée, nous avons pu mettre en évidence que l’ensemble des virus provenant des isolats cliniques possédait (parmi 7 mutations prépondérantes), une mutation dans le gène S favorisant la création d’un site de clivage pour la furine nommée S1/S2. À l’aide de clones infectieux nous permettant d'obtenir des virus mutants au niveau des sites S1/S2 (G758R) et à S2' (R903A), nous avons mis en évidence que les propriétés neuroinvasives de ces variants sont altérées. De plus, nous avons observé une diminution de la propagation des variants G758R et R903A dans des lignées de cellules neurales, ainsi qu’une dissémination réduite à l’intérieur du SNC associée à une neurovirulence atténuée, voire inexistante chez la souris. Nous avons pu démontrer que le HCoV-OC43 envahit le SNC principalement par le nerf olfactif et l’ensemble de nos résultats suggère un rôle important des différents clivages (S1/S2 et S2') de la glycoprotéine S au sein d'une interaction hôte-pathogène. (Subventionné : IRSC (III) / Chaire de recherche du Canada-PJT, bourse Fondation Universitaire Armand-Frappier de l’INRS - ALC).

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 déc. 2019 21:03
Dernière modification: 16 déc. 2019 21:03
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8258

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