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Régulation de PTEN par les Cytokines

Chamberlain, Gabriel . Régulation de PTEN par les Cytokines In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Les cytokines signalent aux cellules immunitaires la présence de pathogènes et sont nécessaires pour créer une défense efficace. Cependant, l'exposition prolongée aux cytokines peut engendrer l'effet inverse, conduisant à une immunosuppression. Les infections chroniques sont associées à l'épuisement des lymphocytes T/B, et des niveaux élevés d'expression de cytokines. Les lymphocytes s'appuient sur la signalisation PI3K/AKT afin d’interpréter les signaux extracellulaires favorisant la survie et la prolifération. Si les cytokines influencent l’épuisement des cellules B à travers le PI3K/AKT, nous devrions nous attendre à voir une modification de l'activité de PTEN, qui est l'antagoniste principal de cette voie. L'objectif de mon projet est de déterminer si les cytokines régulent l'activité des cellules B par PTEN. D’abord je vais comparer des cellules B spléniques de souris chroniquement infectées par le clone 13 de LCMV et de souris avec une infection aigüe par LCMV-Armstrong pour déterminer si une expression différente de cytokine entraîne des changements dans PTEN. Étant donné que PTEN peut être régulé par divers mécanismes, les niveaux d'ARNm seront quantifiés par qPCR et les niveaux de protéines par western blot. Pour tenir compte de la régulation post-traductionnelle, l'activité phosphatase de PTEN sera également testée. Je m'attends à ce que celle-ci augmente soit dans le niveau protéique, soit au niveau transcriptionnel ou dans l'activité de la phosphatase chez les souris infectées chroniquement, car PTEN favorise un état pro-survie/anti-prolifération similaire à l'état des cellules anergiques. Si des changements dans PTEN sont détectés, je continuerai par identifier la cytokine responsable en utilisant des anticorps pour bloquer des cytokines/récepteurs spécifiques et permettre de rétablir les niveaux de PTEN. Cette étude nous aidera à mieux comprendre la régulation de la signalisation PI3K/AKT dans les cellules immunitaires et les mécanismes derrière l'épuisement des lymphocytes B lors d'une infection chronique.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 déc. 2019 20:53
Dernière modification: 16 déc. 2019 20:53
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8234

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