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Wnt4 favorise la lymphopoïèse T de manière intrinsèque dans les progéniteurs de la moelle osseuse

Hétu-Arbour, Roxann; Abidin, Belma Melda; Kwarteng, Edward Owusu; Heinonen, Krista M. . Wnt4 favorise la lymphopoïèse T de manière intrinsèque dans les progéniteurs de la moelle osseuse In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Le thymus, le seul organe où se produit la lymphopoïèse T, reçoit des progéniteurs de la moelle osseuse qui ne se sont pas complètement engagé vers la lignée des lymphocytes T. Des signaux extrinsèques et intrinsèques aux progéniteurs contribuent à réguler le développement des lymphocytes T. Wnt4 est abondamment exprimé dans les cellules épithéliales du thymus et il régule directement le nombre de cellules épithéliales et l’expansion des progéniteurs thymiques précoces. De plus, la surexpression de Wnt4 dans les cellules hématopoïétiques facilite la récupération thymique suite à une greffe de foie foetal, mais les mécanismes moléculaires et cellulaires restent à être clarifiés. Nous avons généré des souris déficientes pour Wnt4 dans les cellules hématopoïétiques pour mieux différencier les effets dépendants du stroma ou intrinsèques aux cellules progénitrices. Bien qu’il n’y ait pas de différence dans la proportion de progéniteurs lymphoïdes multipotents exprimant Flt3, la moelle osseuse déficiente en Wnt4 ne parvient pas à contribuer à la lymphopoïèse T dans les chimères. Il y avait une diminution dans l’expansion de progéniteurs déficientes en Wnt4 en culture, démontrant un rôle intrinsèque aux progéniteurs pour Wnt4. Les progéniteurs thymiques précoces déficients en Wnt4 expriment un niveau réduit de Notch1, essentiel à la différenciation des précurseurs en lymphocytes T. De plus, les progéniteurs de la moelle osseuse Flt3+ montrent une diminution de IRF4 dans le noyau à l’état de base et suite à une greffe. Nos résultats démontrent que Wnt4 permet à la cellule progénitrice de la moelle osseuse de s’engager vers la lignée lymphoïde T de façon intrinsèque à la cellule. Nos observations peuvent être utiles pour le développement de nouvelles stratégies pour améliorer la récupération thymique post-greffe.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 déc. 2019 20:51
Dernière modification: 16 déc. 2019 20:51
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8232

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