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Identification de nouveaux éléments régulateurs sur le gène de Cx43 (GJA1)

Busby, Mélanie; Hallett, Michael; Plante, Isabelle . Identification de nouveaux éléments régulateurs sur le gène de Cx43 (GJA1) In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Malgré une hétérogénéité des cas de cancer du sein, les tumeurs peuvent être classifiées en quatre grands sous-types : luminal A, luminal B, basal-like et enrichies pour Her2. Les jonctions gap sont des canaux transmembranaires permettant la communication directe entre deux cellules adjacentes. Elles sont réputées jouer un rôle de suppresseur de tumeur en contribuant à l’intégrité des tissus normaux. Dans le cancer du sein, nos travaux récents ont cependant suggéré que le rôle et la régulation de Connexine 43 (Cx43), une protéine des jonctions gap, dépendait du sous-type de tumeur.

L’hypothèse à la base de ce projet est que des facteurs épigénétiques régulent l’expression de Cx43 et que cette régulation diffère en fonction du sous-type de cancer du sein.

Nous avons utilisé des bases de données disponibles publiquement afin de vérifier la présence et la localisation d’éléments associés à la régulation de l’expression sur le gène encodant Cx43 (GJA1).

Nos résultats montrent que, malgré l’absence d’ilots CpG dans le promoteur de Cx43, l’expression de Cx43 est fortement et inversément corrélée avec la méthylation d’une région voisine du site de départ de la transcription, particulièrement dans les cancers de type luminal A et B. De plus, une zone située dans l’intron du gène GJA1, en aval de la région promotrice connue, possède les caractéristiques d’un promoteur, telles que la présence de la machinerie de transcription liée à l’ADN, d’éléments de sensibilité à la DNase, d’une hypométhylation de l’ADN ainsi qu’un profil de modification des histones habituellement associé aux éléments régulateurs.

Ensemble, ces résultats laissent croire à l’existence d’un promoteur intronique de Cx43 inconnu jusqu’à présent. Ces données préliminaires identifiant des nouveaux mécanismes de régulation du gène Cx43 devront être confirmées expérimentalement.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Informations complémentaires: affiche scientifique
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 11 déc. 2019 21:37
Dernière modification: 11 déc. 2019 21:37
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8229

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