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Importance des protéines Dok-1 et Dok-2 lors de l’infection par le VHS-1

Lahmidi, Soumia; Yousefi, Mitra; Dridi, Slimane; Strunk, Ulrike; Smiley, James R.; Duplay, Pascale; Pearson, Angela . Importance des protéines Dok-1 et Dok-2 lors de l’infection par le VHS-1 In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Le virus de l’herpès simplex-1 (VHS-1) se réplique durant l’infection aiguë au niveau des muqueuses puis il rejoint les ganglions tri-géminaux (TG) où il établit sa latence dans les neurones. La réponse immunitaire (RI) cellulaire est importante pour le contrôle de l'infection aiguë et le maintien de la latence virale. Les protéines Dok-1/Dok-2 régulent négativement les réponses en aval de plusieurs récepteurs immunitaires dans les cellules lymphoïdes et myéloïdes. Cependant, l'importance de Dok-1/Dok-2 dans le contrôle de l'infection virale est inconnue. Nous avons testé l'hypothèse que Dok-1/ Dok-2 modulent la RI anti-VHS-1. Suite à une infection oculaire par le VHS-1, les souris déficientes en Dok-1/Dok-2 (DKO) présentaient i) une réplication virale sur le site oculaire similaire aux souris sauvages (WT) ii) une réponse TCD8+ spécifique à VHS-1 diminuée dans la rate comparativement aux WT à huit jours post-infection iii) une disparition quasi-complète de cellules TCD8+ spécifiques à VHS-1 dans la rate durant la phase mémoire alors qu’elles persistaient dans les WT iv) un nombre plus faible de cellules TCD8+ spécifiques à VHS-1 recrutées dans les TG durant l’infection aiguë et latente v) une réactivation virale détectée plus tôt dans les cultures de TG ex-vivo. Ainsi, nous avons mis en évidence que Dok-1/Dok-2 sont nécessaires pour maintenir une réponse TCD8+ contre le VHS-1 et qu'elles affectent négativement la réactivation du VHS-1 à partir de la latence. Par la suite, nous nous sommes demandés si le VHS-1 pouvait cibler Dok-1/Dok-2 afin d’échapper à la RI. Nous avons découvert que le VHS-1 induit la phosphorylation des protéines Dok-1/Dok-2 et une dégradation sélective de Dok-2 in vitro. Nous proposons que la phosphorylation des Dok induite par le VHS-1 et la dégradation de Dok-2 sont des mécanismes d'évasion immunitaire pour inactiver les cellules T qui jouent un rôle important dans la pathogenèse du VHS-1.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Informations complémentaires: Affiche scientifique no 48
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 18 mars 2019 14:57
Dernière modification: 18 mars 2019 14:57
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7532

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