Dépôt numérique
RECHERCHER

Rôle de WNT4 dans l'amorçage de la différenciation lymphocytaire

Téléchargements

Téléchargements par mois depuis la dernière année

Plus de statistiques...

Hétu-Arbour, Roxann (2018). Rôle de WNT4 dans l'amorçage de la différenciation lymphocytaire Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, maîtrise en virologie et immunologie, 91 p.

[img]
Prévisualisation
PDF - Version publiée
Télécharger (2MB) | Prévisualisation

Résumé

Le thymus, le seul organe qui génère des lymphocytes T, reçoit des cellules progénitrices de la moëlle osseuse. Ces progéniteurs ne se sont pas encore engagés dans la lignée lymphocytaire pour la plupart. Des signaux intrinsèques et extrinsèques contribuent à réguler le développement des lymphocytes T, dont font partie les signaux intrathymiques de Wnt, protéine sécrétée par les cellules épithéliales du thymus (TEC). Wnt4 est fortement exprimé par les TEC et les progéniteurs de TEC : il régule directement le nombre de TEC. De plus, les cellules progénitrices de la moëlle osseuse générées dans un environnement où Wnt4 est présent ne sont pas capables de se développer normalement dans un thymus où Wnt4 n’est pas exprimé. Cependant, l’importance de Wnt4 dans la moëlle osseuse pour la différenciation des lymphocytes T n’a pas été rigoureusement étudiée.

L’hypothèse de ce projet est que la délétion de Wnt4 dans la moëlle osseuse entraine une diminution de la différenciation des lymphocytes T, qui est due à un nombre restreint de progéniteurs et par le fait même à une diminution des précurseurs dans le thymus.

À l’aide de souris Vav1iCre+Wnt4lox/lox (Wnt4 KO), qui présentent une délétion de la protéine Wnt4 dans les cellules hématopoïétiques, nous avons pu observer une diminution dans le nombre de cellules à différents stades du développement lymphocytaire chez les souris Wnt4 KO. Cette différence est ciblée chez les lymphocytes T, puisque la population de lymphocytes B reste inchangée chez les souris KO. De plus, l’analyse de la moëlle osseuse nous a permis de constater qu’il n’y a pas de différence dans le nombre de cellules progénitrices, contrairement à ce que l’on croyait. Des résultats similaires ont été observés avec des chimères (greffes). Afin de déterminer pourquoi les cellules progénitrices ne sont pas capables de produire autant de lymphocytes T chez les souris Wnt4 KO que chez les souris WT, différents aspects mécanistiques ont été étudiés. Tout d’abord, nous avons vérifié l’expression de CCR9 et CD62L, deux marqueurs importants dans la migration des cellules progénitrices vers le thymus. Nous n’avons pas observé de différences significatives, donc cela ne semble pas être un problème de migration vers le thymus. Nous avons également vérifié si les résultats obtenus étaient dû à un problème d’engagement (ou commitment) vers la lignée T lymphocytaire. Premièrement, il y a une diminution de l’expression de IRF4 dans le noyau des souris KO. Il a été démontré que IRF4 permettait l’engagement des cellules vers la lignée lymphocytaire. Deuxièmement, il y a une diminution de l’expression de Notch1, un récepteur important pour les premières étapes de la différenciation lymphocytaire, chez les précurseurs du thymus des souris KO. De plus, avec une coculture de cellules progénitrices sur une lignée stromale exprimant le ligand de Notch, Delta-like 1, nous avons également pu déterminer que l’effet de Wnt4 est intrinsèque aux progéniteurs, puisque la différenciation des cellules KO est affectée, comme pour les résultats in vivo.

Finalement, les résultats démontrent que la présence de Wnt4 dans la moëlle osseuse est importante pour la différenciation lymphocytaire et que cela pourrait être lié à son impact sur la régulation de Notch.

Type de document: Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Heinonen, Krista
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 02 sept. 2018 20:26
Dernière modification: 27 janv. 2019 05:00
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7417

Actions (Identification requise)

Modifier la notice Modifier la notice