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Régulation du translatome dans les macrophages primaires par le lipopolysaccharide d’Escherichia coli

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William, Mirtha; Zimmermann, Aude; Roussel, Elizabeth; Larsson, Ola; Jaramillo, Maritza . Régulation du translatome dans les macrophages primaires par le lipopolysaccharide d’Escherichia coli In: 9e édition, Congrès Armand-Frappier 2015, 12-14 novembre 2015, Orford (Québec).

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Résumé

La régulation de la synthèse des protéines lors de l’activation des macrophages par le lipopolysaccharide (LPS) d’Escherichia coli, est essentielle pour une réponse inflammatoire et immunitaire rapide et efficace. Le LPS est une endotoxine très puissante qui induit une réponse traductionnelle importante dans les macrophages. L’absence d’un contrôle strict sur cette réponse est à l’origine de défaillances systémiques graves. Ce contrôle a lieu en partie par les voies signalétiques mTORC1 et MNK1/2 responsables de l’initiation de la traduction des ARN messagers en protéines. Cependant, le rôle du LPS dans la régulation de la traduction des ARNm reste à caractériser. Pour identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle traductionnel des ARNm, nous avons utilisé des macrophages primaires extraits de la moelle osseuse de souris C57BL/6 de type sauvages et déficients pour les principaux régulateurs de la traduction : 4EBP1/2 (4EBP1/2-DKO), cible de mTORC1 et eIF4E (eIF4E-KI, pour la phosphorylation sérine 209), le facteur d’initiation de la traduction, le plus limitant, qui interagit avec la coiffe de l’ARNm. Cette étude est la première à rapporter l’effet direct du LPS sur les régulateurs traductionnels dans les macrophages primaires. Nos résultats montrent que le LPS module la synthèse protéique à l’étape d’initiation de la traduction à travers les voies mTORC1 et MNK1/2. L’étude du translatome met en évidence l’expression de gènes liés à des fonctions immunitaires. Des cibles spécifiques sont détectées et seront validées au niveau des protéines.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 29 déc. 2017 21:24
Dernière modification: 29 déc. 2017 21:24
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/6390

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