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MODULATION DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE PAR LES ORGANOCHLORÉS DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES MAMMAIRES HUMAINES

Lyrette, Ninon (1998). MODULATION DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE PAR LES ORGANOCHLORÉS DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES MAMMAIRES HUMAINES Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 72 p.

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Résumé

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Au Canada, une femme sur neuf sera atteinte du cancer du sein au cours de sa vie. Plusieurs facteurs génétiques, nutritionnels et hormonaux connus sont impliqués dans la cancérogenèse mammaire. Par ailleurs, depuis quelques années plusieurs études épidémiologiques suggèrent que certains contaminants environmentaux, notamment les organochlorés, pourraient être impliqués dans le développement du cancer du sein.

L'objectif des présents travaux est de déterminer le potentiel mitogène des organochlorés dans un système cellulaire cible, soit les cellules épithéliales mammaires humaines non-tumorigènes (MCF-lOA) en culture, et d'élucider le mécanisme responsable d'une induction de la prolifération cellulaire. Les organochlorés visés dans cette problématique sont l'hexachlorobenzène (HCB), les deux isomères du 1,1-dichloro- 2,2-di( 4-chlorophényl)éthylène (soit 1' o,p '-DDE et le p,p '-DDE) et 1 'hexachlorocyclohexane (~-HCH).

Tout d'abord, les résultats montrent que l'HCB (20 J.LM) augmente de façon significative (p<0.05) la prolifération des MCF-lOA, telle que mesurée par le contenu total en ADN et le dénombrement cellulaire. L'effet mitogène de l'HCB est comparable en intensité à celui induit par le 17~-estradiol (E2) (30 et 43 %, respectivement); l'effet des deux traitements combinés est égal à celui de l'HCB ou de l'E2 seul. De plus, en présence de tamoxifène (1 J.LM), un antagoniste du récepteur à l'estrogène, l'E2 n'est pas mitogène, mais ce bloqueur n'exerce aucun effet sur 1' accroissement de la division cellulaire induite par l'HCB. L'effet activateur de l'HCB ne semble donc pas médié via une activité impliquant le récepteur à l'estrogène.

L'augmentation de la prolifération cellulaire des MCF-lOA induite par l'HCB est abolie si 1 'EGF exogène (20 ng/ml) est retiré du milieu de culture. Ceci suggère que 1' activation induite par 1 'EGF ("epidermal growth factor" ou facteur de croissance épidermique) est essentielle afin que l'HCB puisse exercer son pouvoir mitogène envers ces cellules mammaires. Une étude de ce rôle au niveau moléculaire démontre que l'HCB, à une concentration de 5, 10 ou 20 J!M, module à la hausse le degré de phosphorylation du récepteur à l'EGF, un "commutateur" important en amont d'une cascade de signalisation cellulaire conduisant à l'activation d'oncogènes, donc à la division cellulaire.

Notre étude de trois autres contaminants de 1 'environnement soit l' o,p '-DDE, le p,p'-DDE et le ~-HCH (10 et 20 J!M), a montrée qu'à l'inverse de l'HCB, ces substances n'induisent aucune hausse de la prolifération cellulaire des cellules MCF-lOA.

Les résultats obtenus montrent que l'HCB, un contaminant de l'environnement présent dans le tissu adipeux chez virtuellement tous les Canadiens, possède une activité biologique sur les cellules mammaires épithéliales humaines qui est compatible avec une action cancérogène. En effet, l'augmentation de la prolifération cellulaire, qui pourrait résulter d'une augmentation de l'activation du récepteur à l'EGF, est un mécanisme reconnu pour expliquer l'action des cancérogènes épigénétiques. Ces travaux appuient fortement l'hypothèse d'un rôle de l'HCB dans le cancer du sein.

Type de document: Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Charbonneau, Michel
Informations complémentaires: Résumé avec symboles
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 27 mars 2017 15:59
Dernière modification: 27 mars 2017 15:59
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/4915

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