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Rôle de la méthylation de l'ADN dans la régulation de MMP-9

Chicoine, Eric (2001). Rôle de la méthylation de l'ADN dans la régulation de MMP-9 Mémoire. Québec, Université du Québec. Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 87 p.

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Résumé

Le caractère métastatique du lymphome non-Hodgkinien est associé avec la sécrétion de protéases impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire. Avec l'aide d'un modèle expérimental de lymphomes thymiques, notre groupe de recherche a démontré que l'augmentation du caractère agressif des lymphomes était associé avec l'augmentation de l'expression de MMP-9. Récemment, plusieurs études ont démontré l'importance de la méthylation de l'ADN dans la régulation transcriptionnelle de gènes impliqués dans le processus tumorigénique. Bien que la modulation de la transcription causée par la méthylation de l'ADN dans la région du promoteur est souvent associée avec la suppression transcriptionnelle du gène correspondant, certaines indications laissent supposer que l'expression des certains oncogènes pourraient être favorisées par l'hypométhylation à certains stades du cancer. Dans la présente étude, nous avons examiné l'importance de la méthylation de l'ADN sur la régulation transcriptionnelle de MMP-9 chez des lignées de lymphomes murins. Nos études ont démontré que : 1) il y a une corrélation inverse entre le taux de méthylation du promoteur de MMP-9 et le niveau d'expression de MMP-9, notamment aux sites Spi impliquées dans l'activité du promoteur; 2) le traitement de cellules lymphomateuses non-agressives avec un agent pharmacologique hypométhylant est suffisant pour induire la sécrétion de MMP-9; 3) cette induction de MMP-9 est potentialisée par le PMA et, 4) l'utilisation du vecteur contenant le promoteur MMP-9 méthylé in vitro a permis de confirmer que la méthylation de l'ADN exerce une répression sur l'activité transcriptionnelle sur le promoteur de MMP-9. L'ensemble de ces résultats indiquent que méthylation de l'ADN joue un rôle important dans la régulation du gène mmp-9 et de mieux mettre en perspective le rôle de I'hypométhylation dans le processus de métastasie.

Type de document: Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: St-Pierre, Yves
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 28 sept. 2016 15:39
Dernière modification: 28 sept. 2016 15:39
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/4499

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