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La protection naturelle contre une infection par le virus de l’influenza et celle induite par un vaccin combiné à l’adjuvant Proteosome est indépendante de l’IL-17A et de l’IL-17F.

Bélanger, Benoît (2014). La protection naturelle contre une infection par le virus de l’influenza et celle induite par un vaccin combiné à l’adjuvant Proteosome est indépendante de l’IL-17A et de l’IL-17F. Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en virologie et immunologie, 144 p.

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Résumé

Chaque année, la grippe saisonnière est responsable de trois à cinq millions de cas graves et entre 250 000 à 500 000 décès. De plus, la grippe engendre des pertes économiques élevées, malgré les programmes de vaccination. Les vaccins actuellement utilisés sont efficaces chez les personnes âgées de 17 à 49 ans. Par contre, les populations à risque sont peu ou pas protégées par ces vaccins. La conception de nouveaux adjuvants ciblant les muqueuses va permettre de cibler les voies naturelles d’infection et d’induire une réponse immunitaire systémique et des muqueuses. Parmi ces nouveaux adjuvants, les adjuvants/systèmes de libération à base de Proteosome ont été utilisés dans plusieurs études cliniques et animales et ont démontré leur efficacité. Ils sont formés de protéines de la membrane externe (OMP) non covalemment associées avec un antigène (p. ex. hémagglutinine) ou le LPS (Protollin). Le but de notre étude était de caractériser la réponse immunitaire adaptative induite par les adjuvants à base de Proteosome, en utilisant un modèle murin d’immunisation intranasale/intrapulmonaire avec un vaccin contre le virus de l’influenza A/New Caledonia/20/99 (H1N1). Des souris BALB/c ont été immunisées avec Proteosome, Protollin et CpG et la réponse induite entre 7 et 21 jours post-immunisation a été analysée dans le but de comparer l’habilité de ces adjuvants à potentialiser la réponse immune contre l’antigène hémagglutinine (HA). Nous avons trouvé que les adjuvants à base de Proteosome induisent la différenciation des cellules Th17, et ce, dès 7 jours post-immunisation. Cela corrèle avec une régulation à la hausse de l’expression de l’IL-17A, l’IL-17F, de l’IL-21, du CXCL9, du CXCL10 et du CXCL11. Des souris BALB/c immunisées avec l’antigène HA coadministé avec ces adjuvants étaient protégées suite à une infection expérimentale par le virus de l’influenza A/New Caledonia/20/99 (H1N1), mais une perte de poids (morbidité) était toujours présente chez les souris immunisées avec l’adjuvant Proteosome. Étonnamment, les souris déficientes en IL-17A/F étaient aussi protégées d’un défi létal après immunisation, et la morbidité était réduite significativement en comparaison aux souris sauvages BALB/c. De plus, la déficience en IL-17A et en IL-17F a un faible impact sur la production d’anticorps au niveau systémique (IgG) et des muqueuses (IgG et IgA). De plus, à la suite d’une infection primaire, non mortelle, par le virus de l’influenza, les souris déficientes en IL-17A et en IL-17F ont une plus faible morbidité ainsi qu’un taux de survie plus élevé que les souris BALB/c sauvages ou les souris IL-17AKO. Nous avons observé que les souris IL-17A/FKO, infectées par le virus de l’influenza, ont un nombre de cellules NK et de lymphocytes T γδ augmenté en comparaison aux souris BALB/c. De plus, ces mêmes souris ont une augmentation de l’expression génique de l’IFN-α et de l’IFN-β avant l’infection. Tous ces résultats nous permettent de conclure que la protection induite par les adjuvants à base de Proteosome est indépendante de l’IL-17A et de l’IL-17F et que ces cytokines ne sont pas essentielles pour la protection contre une infection par le virus de l’influenza.

Type de document: Thèse
Directeur de mémoire/thèse: Daniel, Claude
Mots-clés libres: vaccination ; immunologie ; interleukine ; lymphocyte-T-auxiliaire
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 05 nov. 2015 21:40
Dernière modification: 09 nov. 2015 19:41
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/2758

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