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Effects pro-inflammatoires de l'interleukine-4 sur les neutrophiles humains et dans un modèle d'inflammation in vivo

Ratthé, Claude (2008). Effects pro-inflammatoires de l'interleukine-4 sur les neutrophiles humains et dans un modèle d'inflammation in vivo Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en biologie, 145 p.

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Résumé

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L'interleukine-4 est un membre de la famille des cytokines utilisant la chaîne de récepteur CD132, qui comprend les interleukines -2, -4, -7, -9, -15 et -21. L'IL-4 possède des propriétés anti-inflammatoires, ainsi que pro-inflammatoires. Cette dualité amène parfois une certaine confusion quant au potentiel bénéfique ou néfaste de cette cytokine dans diverses situations ou maladies inflammatoires. Les neutrophiles expriment le récepteur de type 1 de l'IL-4 composé de la chaîne IL-4Ra et de la chaîne yc. Chez ces cellules, l'IL-4 possède aussi une dualité anti- et pro-inflammatoires et si certains effets d'IL-4 sur les neutrophiles ont fait l'objet d'études antérieures, les cascades de signalisations qui sont induites par cette cytokine, chez les neutrophiles, sont encore peu connues. De plus, aucune étude n'a vérifié le potentiel chimioattractant de l'IL-4 sur les neutrophiles que ce soit in vitro ou in vivo. Les travaux présentés dans ce document démontrent tout d'abord que l'IL-4 induit l'activation des cascades de signalisations Jak/STAT, des MAP Kinases et la phosphorylation de Syk chez les neutrophiles humains. L'IL-4 induit auss1 l'augmentation de l'expression ainsi que l'ubiquitinylation de SOCS3, ce qui constituerait une voie de régulation négative activée par cette cytokine. Ensuite, des expériences effectuées à l'aide de cellules promyélocytes PLB-985 différenciées en cellules semblables aux neutrophiles, à l'aide de DMSO, nous ont permis d'observer que la présence IL-4Ra était, à elle seule, suffisante pour induire la plupart des cascades de signalisation observées et que l'augmentation de la protéine SOCS3 serait dépendante de la présence de l'enzyme NADPH oxydase. La troisième partie de nos expériences nous a permis de démontrer que l'IL-4 induit la chimioattraction et la chimiokinèse des neutrophiles in vitro et qu'elle augmente leur adhésion sur les cellules épithéliales A549. Finalement, l'IL-4 pourrait aussi permettre l'attraction des neutrophiles in vivo, puisque des études utilisant le modèle inflammatoire de la poche d'air murine nous ont permis de voir un recrutement de neutrophiles et de monocytes/macrophages au site d'inflammation après 9h de traitement avec l'IL-4. Nous avons détecté la présence de plusieurs analytes inflammatoires dans les fluides récoltés des poches des souris dont des chimioattractants connus des neutrophiles comme LIX (CXCL5) ou des monocytes/macrophages comme MCP-1. L'augmentation de l'expression des médiateurs inflammatoires précédait l'arrivée des leucocytes, laissant croire une implication d'autres types cellulaires. Nous avons démontré que les cellules tapissant la poche d'air exprimaient la chaîne de récepteur IL-4Ra et qu'elles seraient probablement responsables de l'augmentation d'expression de LIX et de MCP-1, puisqu'on pouvait observer une augmentation de leur ARN messager, dans ces cellules, lors du traitement à I'IL-4. L'IL-4 induirait donc le recrutement de neutrophiles et de monocytes/macrophages dans le modèle de la poche d'air murine de façon indirecte, probablement par le biais des cellules tapissant la poche.

Type de document: Thèse
Directeur de mémoire/thèse: Girard, Denis
Informations complémentaires: Résumé avec symboles
Mots-clés libres: cytokine ; mecanisme ; moleculaire ; recepteur ; il-4 ; jak ; janus ; kinase ; socs ; inhibiteur ; murine
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 11 oct. 2013 18:54
Dernière modification: 12 oct. 2016 18:50
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/272

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