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Rôle de la galectine-7 dans les mélanomes et lien avec MMP-9 dans la relation hôte-tumeur.

Biron-Pain, Katherine (2013). Rôle de la galectine-7 dans les mélanomes et lien avec MMP-9 dans la relation hôte-tumeur. Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en virologie et immunologie.

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Résumé

La galectine-7 est une protéine surtout reconnue pour être exprimée au niveau des épithéliums stratifiés, dont l'épiderme de la peau. De façon surprenante, la galectine-7 est exprimée de façon anormalement élevée dans plusieurs types de cancer, comme le lymphome et le cancer du sein. Au contraire, son expression semble supprimée dans d'autres cancers, comme le cancer du colon. Ce rôle anti- ou pro-tumoral pourrait être relié à sa capacité à moduler de façon positive ou négative l'apoptose. D'autres études suggèrent que la galectine-7 pourrait moduler 1'agressivité des cellules cancéreuses en augmentant 1'expression de la métalloprotéase de la matrice (MMP)-9 dans les cellules tumorales et possiblement dans les cellules péritumorales. Les MMP sont des enzymes extracellulaires qui jouent un rôle important dans l'invasion tumorale. Elles peuvent être sécrétées à la fois par les cellules tumorales et les cellules péritumorales de l'hôte, notamment en réponse aux signaux émis par les cellules tumorales. La galectine-7 et MMP-9 semblent donc jouer un rôle clé dans la relation hôte-tumeur et dans la progression tumorale. L'objectif général de mon projet de doctorat est d'étudier l'expression et les fonctions de la galectine-7 dans les mélanomes et le lien avec MMP-9 dans la relation hôte-tumeur. Mes travaux ont permis de démontrer que la galectine-7 ne semble pas exprimée dans les biopsies de mélanomes malins humains. Cependant, la galectine-7 est surexprimée dans les tumeurs primaires de mélanome murin Bl6F1 ainsi que dans les métastases aux poumons. Ceci suggère que la galectine-7 pourrait avoir un rôle à jouer dans la progression tumorale du mélanome. Nous avons développé des modèles cellulaires surexprimant la galectine-7 et/ou la luciférase, cette dernière facilitant la détection des métastases. Des expériences in vitro ont permis de démontrer que la surexpression de galectine-7 dans les cellules B16Fl diminue la motilité, augmente la résistance à l'apoptose et l'expression du gène egr-1 dans les cellules de mélanome. Par contre, contrairement à d'autres types de cancer, comme le cancer du colon ou le lymphome, l'expression de la galectine-7 dans les cellules de mélanomes n'aurait aucune influence sur la croissance de la tumeur ou son pouvoir invasif. De plus, la surexpression de galectine-7 dans les cellules Bl6Fl ne permet pas d'augmenter l'expression du gène mmp-9 dans les cellules péritumorales. Ceci a été étudié grâce à un nouveau modèle de souris transgénique développé afin de faciliter la détection de l'expression du gène mmp- 9 dans les cellules de l'hôte, entre autre lors du développement d'un cancer. Ce modèle comprend le promoteur du gène mmp-9 murin fusionné au gène rapporteur de luciférase. Dans l'ensemble, ces résultats représentent une avancée sur nos connaissances des fonctions de la galectine-7 et démontre que la galectine-7 n'a pas une aussi grande importance au niveau de la progression tumorale dans les mélanomes que dans les autres types de cancers épithéliaux. D'autre part, même si notre modèle murin proMMP-9-Luc n'a pas démontré de relation entre l'expression de la galectine-7 dans les cellules tumorales et celle de mmp-9 dans les cellules stromales, ce modèle reste d'une très grande utilité pour des études pré-cliniques, que ce soit pour tester des modulateurs pharmacologiques qui inhiberaient la surexpression de MMP-9 dans les cellules péritumorales ou pour tester si des facteurs de croissance, produits par les cellules tumorales, induisent l'expression du gène mmp-9 dans les cellules péritumorales.

Type de document: Thèse
Directeur de mémoire/thèse: St-Pierre, Yves
Mots-clés libres: cancer ; metalloprotease ; matrice; cancer ; metalloprotease ; matrice
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 13 janv. 2014 16:00
Dernière modification: 06 nov. 2015 16:41
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/1969

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