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Implication des claudines et de la barrière hémato-épididymaire dans la fertilité masculine humaine

Dubé, Évemie (2010). Implication des claudines et de la barrière hémato-épididymaire dans la fertilité masculine humaine Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en biologie, 184 p.

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Résumé

L'infertilité masculine est un problème de santé qui affecte un grand nombre de couples consultant pour des problèmes de fertilité. Plusieurs évidences suggèrent qu'un dysfonctionnement au niveau de l'épididyme serait impliqué. En effet, au cours de leur passage dans l'épididyme, les spermatozoïdes subissent une maturation qui leur permet d'acquérir leur motilité et leur pouvoir fécondant. Cette maturation est possible grâce à la présence d'un microenvironnement spécifique dans la lumière de l'épididyme avec lequel les spermatozoïdes interagissent. Ce microenvironnement est en partie créé par la barrière hémato-épididymaire. Cette barrière permet également de protéger les spermatozoïdes contre les attaques du système immunitaire. La barrière hémato-épididymaire est composée de jonctions serrées entre les cellules principales. Ces jonctions comprennent différentes protéines, dont les claudines (CLDNs). Les CLDNs sont responsables de l'étanchéité de la barrière, mais aussi de la formation de pores qui permettent un transport sélectif d'ions au travers de la barrière. Très peu d'informations existent sur la barrière hémato-épididymaire humaine. Nous avons d'abord identifié les différentes composantes de cette barrière à l'aide de microréseaux. Nos résultats ont démontré que la barrière hémato-épididymaire humaine est composée d'un grand nombre de protéines jonctionnelles. Nous avons confirmé la localisation de plusieurs de ces protéines aux jonctions serrées par immunohistochimie. Nous avons ensuite regardé si la barrière est compromise en cas d'infertilité masculine, plus particulièrement chez des patients souffrant d'azoospermie non obstructive. Chez ces patients, plusieurs protéines jonctionnelles sont exprimées, mais certaines, par exemple CLDNl 0, ne le sont pas exclusivement aux jonctions serrées, suggérant que la barrière est présente, mais qu'elle est dysfonctionnelle. De plus, chez ces patients, plusieurs protéines de canaux d'eau et d'ions sont affectées suggérant que le transport transcellulaire est altéré en plus du transport paracellulaire. Nous avons ensuite développé des lignées cellulaires, les premières à ce jour de l'épididyme humain adulte, afin d'étudier le rôle de certaines CLDNs dans l'étanchéité de la barrière à l'aide de petits ARN interférants. Cette étude a permis de montrer que les CLDNl, 3, 4 et 7. sont essentielles pour la fonction de barrière des jonctions serrées. Nous avons ensuite regardé l'état de la barrière chez des patients azoospermiques obstructifs par RT-PCR en temps réel et par immunohistochimie. L'expression des CLDNJ, 4 et JO, de CDHl et de TJPl est affectée chez ces patients. Il est cependant très difficile d'obtenir des tissus épididymaires provenant de patients azoospermiques obstructifs. Nous avons donc développé des lignées cellulaires afin d'approfondir l'étude de ce type d'infertilité. Les résultats obtenus ont montré que la formation et le maintien des jonctions serrées sont altérés en cas d'azoospermie obstructive. Ces altérations s'étendent même jusqu'aux jonctions adhérentes et lacunaires. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent l'importance de la barrière hémato­ épididymaire dans le développement et dans le maintien de'la fertilité masculine.

Type de document: Thèse
Directeur de mémoire/thèse: Cyr, Daniel G.
Co-directeurs de mémoire/thèse: Chan, Peter T.K. (Hôpital Royal-Victoria­ Université McGill)
Mots-clés libres: epididyme
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 10 janv. 2013 21:15
Dernière modification: 21 déc. 2016 21:09
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/191

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