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Activation des neutrophiles par le trioxyde d'arsenic : le rôle de la protéine kinase SYK

Antoine, Francis (2009). Activation des neutrophiles par le trioxyde d'arsenic : le rôle de la protéine kinase SYK Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 81 p.

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Résumé

Le trioxyde d'arsenic (TA) est un nouvel agent chimiothérapeutique. Il traite avec succès les leucémies promyélocytiques aiguës. Plusieurs recherches ont mené à des découvertes sur les mécanismes d'actions de cet agent sur les cellules cancéreuses. Cependant, très peu de recherches ont été effectuées sur des cellules primaires et en santé comme les neutrophiles humains fraîchement isolés. Les neutrophiles sont de bons modèles pour vérifier l'impact clinique, inflammatoire et environnemental de l'arsenic. L'objectif de cette étude était de vérifier l'impact de cet agent sur la physiologie des neutrophiles, mais plus particulièrement au niveau de la protéine kinase Syk. Cette kinase est impliquée dans la plupart des fonctions des neutrophiles et représente une cible potentielle pour traiter des cas d'inflammations chroniques variés. Son inhibition pharmacologique par le piceatannol a permis de déterminer son implication dans l'activation des neutrophiles par le TA. Avec les neutrophiles de • donneurs sains fraîchement isolés, il a été possible de vérifier le rôle de Syk dans plusieurs fonctions cellulaires comme la phagocytose, la dégranulation et l'apoptose. Cette approche expérimentale in vitro a été faite en comparaison avec des neutrophiles stimulés par l'interleukine-4. Les résultats ont montrés que Syk possède un rôle important dans l'activation des neutrophiles par le TA. Son inhibition renverse l'activation des neutrophiles par le TA au niveau de la phagocytose, de la dégranulation et de l'apoptose. En conclusion, une nouvelle kinase a fait son entrée dans le palmarès des mécanismes d'actions du TA. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles investigations en rapport avec cette kinase. Syk a un rôle dans les propriétés effectrices des neutrophiles, mais elle possède aussi un rôle de régulation car son inhibition influence l'apoptose. Induire l'apoptose des neutrophiles dans les cas d'inflammations chroniques est une approche clinique présentant un fort potentiel thérapeutique. Le TA possède cette capacité d'induire l'apoptose des neutrophiles et de biens d'autres cellules. À chaque fois qu'on ajoute une pièce dans le puzzle des mécanismes d'actions du TA on se rapproche du jour où on utilisera cet agent de façon courante et bénigne pour traiter une vaste gamme de complications cancéreuses ou inflammatoires. L'arsenic est un vieux remède qui commence à être compris.

Type de document: Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Girard, Denis
Mots-clés libres: inflammation
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 10 janv. 2013 21:19
Dernière modification: 16 nov. 2015 21:44
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/121

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