Dépôt numérique
RECHERCHER

Un variant du coronavirus respiratoire humain OC43 possédant des mutations de sa protéines s acquises en persistance active la unfolded protein response chez le neurone humain.

Téléchargements

Téléchargements par mois depuis la dernière année

Plus de statistiques...

Favreau, Dominique J., Desforges, Marc et Talbot, Pierre J. . Un variant du coronavirus respiratoire humain OC43 possédant des mutations de sa protéines s acquises en persistance active la unfolded protein response chez le neurone humain. In: Congrès Armand-Frappier 2009, 6e édition, 5-7 novembre 2009, Bromont.

[thumbnail of 5.pdf]
Prévisualisation
PDF - Version publiée
Télécharger (168kB) | Prévisualisation

Résumé

Notre laboratoire a démontré que les coronavirus respiratoires humains (HCoV) sont neuroinvasifs, neurotropes et neurovirulents et que le neurone est la cible primaire de l’infection par la souche prototype OC43 (HCoV-OC43) dans le système nerveux central murin, provoquant une encéphalite. La mort neuronale associée à plusieurs maladies neurodégénératives semble liée au stress du réticulum endoplasmique. Nous avons donc étudié l’activation de la unfolded protein response (UPR) suite à l’infection de neurones humains LA N 5 par la souche sauvage de HCoV-OC43 et un variant possédant 2 mutations dans la protéine virale de surface S et une neurovirulence accrue en souris. Ces mutations ont été observées suite à une infection persistante de cellules neurales humaines et le variant viral a été produit à l’aide d’un clone infectieux d’ADNc. L’activation de la UPR a été étudiée par RT-PCR quantitatif et immunobuvardage et le taux de synthèse protéique a été analysé par incorporation de [35S]Met/Cys. La mort neuronale, la fragmentation de l’ADN et l’activation de la caspase-3, potentiellement liées à la UPR, ont été évaluées. Le variant viral a provoqué une forte diminution de la synthèse protéique et une phosphorylation transitoire de eIF2-alpha, sans augmentation d’expression des protéines GRP78 et ATF4, suggérant un rôle mineur des voies ATF6 et PERK dans la UPR induite. Par contre, une augmentation d’expression des gènes Xbp1(s), P58-ipk et Edem a montré que la voie IRE1/XBP1 était fortement activée par le variant viral. La modulation d’expression des ces gènes pourrait expliquer la faible phosphorylation de eIF2-alpha et une augmentation de la dégradation protéique. Enfin, le variant viral a provoqué la mort neuronale, la fragmentation d’ADN et l’activation de la caspase-3, des marqueurs de l’apoptose. Nos résultats démontrent qu’un variant de HCoV-OC43 portant 2 mutations de sa protéine S acquises lors d’une infection persistante de cellules neurales, induit différemment la UPR chez le neurone infecté, comparé à la souche sauvage, tout en induisant une forte augmentation de la mort neuronale. (Subventionné par l’IMII des IRSC et une bourse du FRSQ)

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 14 sept. 2017 15:11
Dernière modification: 14 sept. 2017 15:11
URI: https://espace.inrs.ca/id/eprint/6033

Actions (Identification requise)

Modifier la notice Modifier la notice