Rôle de PKC-a dans la maturation du phagosome chez le macrophage

John D. Ng Yan Hing et Albert Descoteaux

INRS- Institut Armand-Frappier

Les macrophages sont des phagocytes professionnels qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire. Par le processus de phagocytose, le macrophage internalise et élimine la majorité des microorganismes et des pathogènes. La phagocytose est initiée suite à l'interaction entre un ligand présent à la surface du microbe et un récepteur exprimé par le macrophage. L'activation d'un récepteur de phagocytose induit plusieurs cascades de signalisation intracellulaires nécessaires à l'internalisation du microbe. Suite à sa formation, le phagosome entreprend un processus de maturation où, grâce à une série d'interactions avec le système endocytaire, il acquiert des hydrolases et s'acidifie devenant ainsi un phagolysosome. Il a été suggéré que la protéine kinase C-a (PKC-a) joue un rôle dans la régulation de la maturation du phagosome. De plus, l'utilisation de lignées de macrophages exprimant un mutant dominant-négatif de la PKC-a nous a permis de démontrer que cette kinase influence la survie de pathogènes intracellulaires tels Leishmania et Legionella, possiblement en modulant la maturation des phagosomes.

Afin d'étudier le rôle de PKC-a dans la maturation des phagosomes, nous avons utilisé une approche protéomique par gel électrophorèse à 2 dimensions permettant la comparaison du patron protéique des phagosomes isolés de macrophages de type sauvage et de macrophages surexprimant le mutant DN PKC-a. Nous avons observé que la surexpression du mutant DN PKC-a cause une diminution du recrutement aux phagosomes des marqueurs de maturation LAMP-1, flotilline et Rab 7. De plus, PKC-a semble réguler l'acquisition des cathepsines D et S dans les phagosomes lors de la maturation. Ainsi, nos résultats indiquent que PKC-a joue effectivement un rôle dans la maturation du phagosome, influençant ainsi la composition du phagosome.