Analyse de la maturation d'affinité des lymphocytes B suite à une infection par LCMV

Julie Lahaie, Alain Lamarre

INRS-Institut Armand Frappier

Les mécanismes qui régissent le développement d'une réponse humorale antivirale protectrice restent encore à ce jour, mal connus. La plupart des virus non-cytopathogènes comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou le virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV) n'induisent qu'une réponse neutralisante tardive et peu efficace. Nous proposons que ces virus, qui établissent une infection chronique, aient développé des mécanismes pour échapper à la reconnaissance des anticorps du répertoire primaire des lymphocytes B et ainsi persister chez leur hôte. Pour vérifier cette hypothèse nous allons faire l'analyse du répertoire de lymphocytes B spécifiques au LCMV à différents temps suivant l'infection de souris en utilisant la technique du ‘phage display'. Les objectifs spécifiques de ce projet de recherche sont : 1-Infecter des souris C57BL/6 et BALB/c et CD8-/- avec diverses doses du virus et de suivre le développement de la réponse humorale. Ceci nous permettra de déterminer les temps d'infection adéquats pour la construction des différentes banques de phages. 2- mettre au point la technique de ‘phage display' en clonant les séquences variables des chaînes lourdes et légères de l'anticorps monoclonal anti-LCMV KL25 à la surface du phage M13 (ce qui a dèjà été réalisé) et 3- optimiser le criblage des banques de phages à l'aide de la glycoprotéine de surface recombinante du LCMV. Cette étude pilote nous permettra de mettre au point les techniques et de développer le matériel requis pour faire l'étude approfondie de la maturation de l'affinité des anticorps au cours de l'infection par le LCMV. Ce poster présentera les travaux déjà effectués par l'équipe et ceux prévus pour analyser la maturation de l'affinité des anticorps spécifiques au LCMV.