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Développement de modulateurs allo stériques intracellulaires du récepteur pac1

Poujol de Molliens, Mathilde, Létourneau, Myriam, Hébert, Terry, Fournier, Alain et Chatenet, David (2016). Développement de modulateurs allo stériques intracellulaires du récepteur pac1 In: Journée Phare 2016 (8e édition), 1-2 décembre 2016, Bromont (Québec).

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Résumé

Le pituitary adenylate cyclase - activating polypeptide est capable d’induire une neuroprotection in vitro, mais également in vivo suite à l’activation de PAC1, un récepteur couplé aux protéines G (RCPG). Ce dernier représente donc une cible prometteuse pou r le traitement des maladies neurodégénératives. Cependant, ce peptide peut se lier à deux autres RCPGs, i.e. VPAC1 et VPAC2, et entraîner des effets indésirables. La transmission du signal au niveau intracellulaire est directement associée à des changemen ts structuraux opérés au niveau des boucles intracellulaires d’un RCPG donné. Ainsi, nous supposons que des peptides dérivés des boucles intracellulaires (appelés pepducines) de PAC1 pourraient initier, à elles seules, diverses cascades de signalisation pa r une reconnaissance spécifique et sélective du PAC1 et une modulation conformationelle de celui - ci. Trois molécules, dérivées des trois boucles intracellulaires de PAC1, ont été synthétisées puis évaluées pour leur capacité à promouvoir la survie cellulai re dans un modèle cellulaire parkinsonien. Par la suite, ces différents composés ont été évalués pour leur capacité à stimuler diverses voies de signalisation associées à PAC1. Nos résultats montrent que nos molécules sont capables d’assurer la survie cell ulaire, et ce, en absence du ligand endogène, bien qu’elles n’activent pas la phosphorylation de ERK1/2 ni la production d’AMPc ou de calcium. D’autres voies de signalisation sont à l’étude afin d’identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires assoc iés à cette neuroprotection. La découverte de pepducines activant sélectivement PAC1 représenterait une avancée importante dans l’étude des mécanismes cellulaires sous - jacents aux maladies neurodégénératives.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 11 mars 2019 15:37
Dernière modification: 20 avr. 2021 14:44
URI: https://espace.inrs.ca/id/eprint/5848

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